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塞瑞替尼的副作用包括血红蛋白浓度降低

时间:2020-09-03 10:33 来源:康安途 作者:康安途医疗旅游

  间变性淋巴瘤激酶(ALK)抑制剂塞瑞替尼用于治疗ALK阳性非小细胞肺癌,该药物的副作用包括血红蛋白浓度降低。贫血的可能原因包括刺激自杀性红细胞死亡或隐匿,其特征是细胞萎缩和磷脂酰丝氨酸易位至红细胞表面的细胞膜争夺。加密信号包括增加胞质Ca2 +活性([Ca2 +] i),氧化应激,神经酰胺,星形孢菌素敏感性蛋白激酶C,SB203580敏感性p38激酶,D4476敏感性酪蛋白激酶1和zVAD敏感性胱天蛋白酶。

塞瑞替尼的副作用包括血红蛋白浓度降低

  本研究探讨了塞瑞替尼是否会诱导加密作用,如果是的话,则可以阐明所涉及的细胞机制。方法:通过膜联蛋白-V-结合,前向散射的细胞量,Fluo3-荧光的[Ca2 +] i,DCFDA依赖性荧光形成的ROS以及使用特定抗体的神经酰胺丰度来估计细胞表面的磷脂酰丝氨酸暴露。

  结果:人类红细胞暴露于塞瑞替尼(1 μg / ml)48小时,显着增加了膜联蛋白V结合细胞的百分比,显着降低了前向散射,显着增加了Fluo3荧光,但并未显着改变DCFDA荧光或神经酰胺的丰度。塞瑞替尼对膜联蛋白-V结合的作用明显减弱,但通过激酶抑制剂staurosporine(1 μM),SB203580(2 μM)和D4476(10 μM)以及胱天蛋白酶抑制剂的去除可消除细胞外Ca2 +的作用。 zVAD(10 μM)。

  结论:塞瑞替尼触发红细胞膜的细胞收缩和磷脂加扰,这种作用至少部分归因于Ca2 +的进入以及激酶和半胱天冬酶的激活。塞瑞替尼是诺华研发的一个肺癌药,2014年,塞瑞替尼经美国FDA批准上市,2018年,该药获中国药监局批准进入中国市场,目前已广泛用于临床治疗,其针对克唑替尼耐药或不耐受的ALK 阳性患者有非常棒的疗效。更多关于塞瑞替尼的问题,比如塞瑞替尼胶囊多少钱,可微信扫描下方二维码:

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(责任编辑:康安途医疗旅游)

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