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塞瑞替尼可治疗ALK阳性肺癌

时间:2020-09-03 10:42 来源:康安途 作者:康安途医疗旅游

  在3%-5%的非小细胞肺癌(NSCLC)中观察到间变性淋巴瘤激酶(ALK)融合癌基因。塞瑞替尼是对克唑替尼难治性患者有效的下一代ALK酪氨酸激酶抑制剂(TKI),可临床用于治疗ALK重排的NSCLC患者,目前正在对多种下一代ALK-TKI进行临床评估。这些ALK-TKIs在ALK重排的NSCLC患者中表现出强大的临床活性。然而,ALK-TKI耐药性的出现限制了治疗效果。

塞瑞替尼可治疗ALK 阳性肺癌

  迄今为止,已经鉴定出各种次级突变或旁路途径激活介导的抗性,但是抗性机制的大部分尚待鉴定。这里,我们报告了在ALK重排的NSCLC患者中发现P-糖蛋白(P-gp / ABCB1)过表达作为塞瑞替尼耐药机制的发现。P-gp出口塞瑞替尼,其过表达赋予塞瑞替尼和克唑替尼耐药性,但不赋予下一代ALK抑制剂PF-06463922或alectinib耐药。敲除ABCB1或P-gp抑制剂可在体外和体内使源自患者的癌细胞对赛立替尼敏感。

  在ALK重排的克唑替尼或塞瑞替尼耐药的NSCLC患者中,有11例中有3例发现P-gp过表达。我们的研究表明,alectinib,PF-06463922或具有塞瑞替尼的P-gp抑制剂可以克服由P-gp过表达介导的塞瑞替尼或克唑替尼耐药性。P-gp出口塞瑞替尼,其过表达赋予塞瑞替尼和克唑替尼耐药性,但不赋予下一代ALK抑制剂PF-06463922或alectinib耐药

  塞瑞替尼是一种先进的间变性淋巴瘤激酶(ALK)下一代抑制剂,已被证明在与ALK相关的癌症治疗中具有出色的抗肿瘤活性。然而,获得性抗性突变的积累损害了塞瑞替尼的治疗功效。尽管有大量诱变数据,但突变体中减少塞瑞替尼结合的结构决定因素仍然难以捉摸。更多关于塞瑞替尼的问题,比如塞瑞替尼胶囊多少钱,可微信扫描下方二维码:

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(责任编辑:康安途医疗旅游)

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