尼达尼布联合治疗的安全性如何

　　尼达尼布联合治疗的安全性如何？在89例IPF患者中，78%的患者完成了吡非尼酮和尼达尼布(200-300mg·day-1)联合治疗24周。联合治疗的安全性并没有显示出与单独治疗不同的TEAEs模式。大多数teae影响胃肠道系统，且严重程度为轻至中度。此外，持续24周的联合治疗与肝毒性或光敏性风险增加无关。然而，在为期6个月的研究中，TEAEs的频率(99%)很高，与12个月的吡非尼酮和尼达尼布单药治疗试验中观察到的频率相当；尽管在这些研究中，吡非尼酮或尼达尼布单药治疗6个月后，常见的胃肠道溃疡发生率较低。

　　就整体TEAE频率而言，这项24周的研究结果与最近12周的INJOURNEY试验结果一致。两项研究都发现，就TEAEs患者的比例和报道的TEAEs类型而言，尼达尼布和吡非尼酮联合治疗与吡非尼酮或尼达尼布单药治疗具有相似的安全性。在目前的研究中，患者在开始使用吡非尼酮之前已经耐受了稳定剂量的吡非尼酮，这可能解释了研究者认为尼达尼布比吡非尼酮导致TEAEs发病率更高的原因。同样，INJOURNEY试验(启动前病人已经耐受性尼达尼布pirfenidone)联合治疗组中发现更多的病人停止pirfenidone尼达尼布相比,尽管它应该注意的是，这项研究协议之前推荐的剂量减少pirfenidone尼达尼布AEs的剂量管理除了腹泻。

　　尼达尼布联合治疗的安全性如何？在这项研究中,治疗相关的腹泻(49%的患者)报告比任何更频繁腹泻流泪的先前的研究pirfenidone单一疗法(25%)和INJOURNEY联合治疗的试验(38%)，但不经常比腹泻流泪的先前的研究尼达尼布单一疗法(62%)。此外，在吡非尼酮或非intedanib单药治疗之前的研究中，报道的治疗相关恶心(46%的患者)比任何恶心teae的患者都多(分别为36%和24%)，并且与INJOURNEY试验[21]中报道的恶心teae(42%)相当；然而，这两项研究的持续时间不同，这使得进行比较变得困难。

　　虽然有些流泪的频率是在这个24周研究高于仅在每个治疗的研究，停药率(18%和15%由于流泪)数值低于12周以上INJOURNEY试验和在52周INPULSIS试验，和类似的数值超过52周或更多的提升和能力试验。来自美国的真实数据表明，吡非尼酮和尼达尼布在临床应用中的停药率较高(吡非尼酮24%，尼达尼布34%；与临床试验相比，平均随访8-9个月)。因此，进一步研究联合治疗的耐受性并制定有助于减轻胃肠道teae负担的策略将是很重要的。目前减少吡非尼酮引起的恶心的策略包括随食物服用每一剂；为了减少与尼达尼布相关的腹泻或恶心，建议确保充分的水合作用和使用抗腹泻或止吐药物。吡非尼酮和尼达尼布治疗AEs时也建议调整剂量，现有数据表明，剂量调整对[30]的治疗持久性有积极影响，同时维持对FVC下降的治疗效益。在这项研究中，26%的患者中断了联合治疗，但只有7%的患者同时中断了两种治疗(平均中断时间为~4天)。这一总体比例与吡非尼酮单药治疗的其他临床试验数据相似(25%)。

　　探索性疗效分析发现吡非尼酮联合尼达尼布治疗期间肺功能几乎没有下降，这与INJOURNEY试验的结果相似。但由于缺乏对照组，样本量较大，联合治疗对IPF患者的疗效尚不能得出明确的结论。使用K-BILD问卷测量的生活质量在接受24周治疗的患者中没有恶化，这与INJOURNEY试验中使用的EuroQoL-5D问卷调查的生活质量结果一致。

　　不同作用机制的联合疗法的好处已经在多种慢性疾病中得到证实，包括慢性阻塞性肺疾病、哮喘和肺动脉高压(PAH)。对PAH的长期研究表明，针对内皮素、一氧化氮和/或前列环素途径的联合治疗有可能显着延缓的病情进展。事实上，肺动脉高压的治疗策略正在转向一线联合治疗。目前的研究结果表明吡非尼酮和尼达尼布联合治疗可为IPF患者提供一种可行的未来选择。但是，联合治疗可能并不适合所有患者，>治疗时间为6个月的对照研究需要进一步研究联合治疗的长期益处和风险。

　　尼达尼布联合治疗的安全性如何？本研究的局限性包括缺少对照或比较组，样本量小，这是由于本研究的探索性。此外，仅包括耐药吡非尼酮的患者，这可能对不太可能出现TEAEs的患者有偏倚，患者可能连续治疗中断小于28天，但仍被认为完成了24周的联合治疗。因此，现实世界中对治疗的耐受性可能比完成率所反映的要小。鉴于吡非尼酮和尼达尼布治疗可导致类似的AEs，对于某些TEAEs是否与吡非尼酮或尼达尼布特异性相关，可能存在不确定性。由于本研究在稳定吡非尼酮治疗中加入了吡非尼酮，所以对于稳定吡非尼酮治疗中加入吡非尼酮或两种治疗同时开始，我们无法得出结论。尽管晚期IPF患者(FVC%pred<50%，DLCO%pred<30%)也有望从联合治疗中获益，但这些患者被排除在试验之外。然而，资格标准与关键试验相似，允许比较本研究和吡非尼酮单药治疗临床试验的安全性数据。尼达尼布要怎么购买？服用尼达尼布要多少钱一个月？详情请扫码咨询：