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塞瑞替尼在胶质母细胞瘤中的OS

时间:2020-09-07 15:27 来源:康安途 作者:康安途医疗旅游

  塞瑞替尼是ALK / IGFR1 / FAK的口服生物利用型小分子抑制剂,在胶质母细胞瘤和脑转移瘤中高度表达。临床前和临床数据表明,塞瑞替尼在中枢神经系统(CNS)恶性肿瘤中具有活性,但迄今为止,尚无直接证据显示患者。这项研究评估了塞瑞替尼在复发性胶质母细胞瘤和脑转移患者中的药代动力学(PK)和药效学(PD)。

塞瑞替尼在胶质母细胞瘤中的OS

  入组3例脑转移和7例高表达pSTAT5b / pFAK / pIGFR1的胶质母细胞瘤患者,并在肿瘤切除前每天口服塞瑞替尼(750 mg)治疗10天。在最后一次剂量后约4和24小时收集血浆,肿瘤和脑脊液(CSF)样品。使用LC-MS / MS测定总和未结合的药物浓度。通过对治疗的肿瘤和匹配的存档组织中pALK,pFAK,pIGFR1和pIRS1染色的免疫组织化学分析评估PD反应。

  结果:塞瑞替尼与人血浆蛋白(未结合的中位分数(Fu)为1.4%)和脑肿瘤组织(在增强和非增强区域的Fu中位数分别为0.073%和0.14%)高度结合。中枢神经系统药物渗透的个体间差异很大,增强,非增强和CSF中的未结合浓度中值分别为0.040、0.006和0.012 μM。在增强区域和非增强区域中,未结合的肿瘤与血浆的中位数比分别为2.44和0.33。

  在一名脑转移患者中,与胶质母细胞瘤患者相比,与增强肿瘤结合的药物明显降低(Fu,1.62%),从而导致未结合药物肿瘤浓度和CSF浓度更高。在所有患者中,未检测到PD标志物的变化。结论:塞瑞替尼与血浆蛋白和肿瘤组织高度结合。在脑转移和胶质母细胞瘤中获得的未结合药物浓度不可能足以进行靶标调节。更多关于塞瑞替尼的问题,比如塞瑞替尼胶囊多少钱,微信扫描下方二维码了解更多:

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(责任编辑:康安途医疗旅游)

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