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塞瑞替尼可挽救克唑替尼耐药患者

时间:2020-09-07 15:57 来源:康安途 作者:康安途医疗旅游

  2014年4月29日,美国食品药品监督管理局(FDA)批准了塞瑞替尼用于治疗对克唑替尼不耐受或在克唑替尼治疗后进展的ALK阳性转移性非小细胞肺癌(NSCLC)患者。塞瑞替尼是一个第二代ALK-TKI,可以阻止不仅ALK,而且IGF-1R和INSR 。

塞瑞替尼可挽救克唑替尼耐药患者

  此外,先前未经治疗的中枢神经系统(CNS)参与患者也对塞瑞替尼产生了良好的反应,总缓解率(ORR)为72.3%,PFS为18.4个月。一项对患有ALK重排的晚期NSCLC患者的1期研究显示,塞瑞替尼疗效良好,ORR为58%,中位PFS为7.0个月。亚组分析显示,塞瑞替尼在难治疗的克唑替尼患者(ORR,56%)以及未接受克唑替尼的患者(ORR,62%)中均表现出良好的活性。

  但是,在各亚组之间观察到中位PFS的差异:克唑替尼难治性患者的中位PFS为6.9个月,而未经克唑替尼治疗的组未达到中值。尽管塞瑞替尼可以暂时挽救难治性克唑替尼的患者,但与未使用克唑替尼的患者相比,这些患者的复发率更高。因此,对塞瑞替尼耐药性的研究将非常重要。

  临床前研究报告称,塞瑞替尼对表达ALK且具有ALK-TKIs抗性突变(L1196M,I1171T,S1206Y和G1269A)的ALK细胞敏感,但不能抑制ALK中具有G1202R和F1174C突变的细胞的生长。在一项1期研究中,在未使用克唑替尼的患者接受塞瑞替尼治疗后,在难治性肿瘤中检测到ALK继发突变(1151Tins,L1196M或G1269A)。

  这些结果表明,塞瑞替尼可以通过获得L1196M或G1269A突变来克服耐药性,而塞瑞替尼可能反常地引起这些突变。此外,一项临床前研究表明,塞瑞替尼可以克服艾乐替尼的耐药性,包括具有ALK二级突变(I1171T和V1180L)的肿瘤。与此相反,临床前研究证明了通过这可能发生在患者塞瑞替尼组L1196M和G1269A突变引起的阻力可以通过艾乐替尼克服。因此,艾乐替尼可能对难治性塞瑞替尼的患者有用。更多关于塞瑞替尼的问题,比如塞瑞替尼胶囊多少钱,微信扫描下方二维码了解更多:

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(责任编辑:康安途医疗旅游)

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