劳拉替尼临床研究实验说明

　　劳拉替尼临床研究实验说明？与这些和其他临床前研究一致（16,17），lorlatinib在先前用两种或多种ALK抑制剂（包括第二代抑制剂）治疗的耐药性ALK阳性患者中已证明其临床活性（18）。在1期试验中，在两种或两种以上ALK抑制剂无效的ALK阳性患者亚组中，lorlatinib的确诊反应率为42％，中位无进展生存期为9.2个月。

　　根据在劳拉替尼之前进行的重复活检，ALK抗药性突变（例如ALK G1202R）的存在可预测对劳拉替尼的临床反应（18）。氯雷替尼具有令人期待的抗肿瘤活性，已导致FDA突破性治疗方法的确立，并巩固了先后使用第一代和/或第二代ALK抑制剂和氯雷替尼的序贯治疗方法。与其他ALK抑制剂一样，基本上所有患者都对lorlatinib产生了获得性耐药。我们先前曾报道一例患有晚期ALK阳性肺癌的患者，该患者已接受连续的克唑替尼，塞立替尼和洛拉替尼治疗（19）。对该患者的洛拉替尼耐药标本进行分子分析，发现了一个新的复合耐药突变ALK C1156Y / L1198F，两个突变均位于ALK融合基因的同一等位基因上。劳拉替尼一个月多少钱？

　　劳拉替尼临床研究实验说明？ALK C1156Y / L1198F赋予了对lorlatinib的耐药性，但自相矛盾地使癌症对crizotinib敏感。确实，当患者接受克唑替尼治疗时，经历了剧烈的反应（19）。除该单例报告外，未描述对洛来替尼耐药的其他机制，这阻碍了我们为因洛来替尼复发的患者制定有效治疗策略的能力。在这里，我们报告了旨在发现对氯雷替尼耐药的临床相关机制的临床前研究结果。

　　劳拉替尼临床研究实验说明？利用基于体外细胞的加速诱变筛选，我们确定了许多化合物（但不是单一的）ALK突变，这些突变赋予了对lorlatinib的高水平耐药性。通过分析从洛来替尼耐药的患者中进行的一系列重复活检，我们证明了在用顺序ALK抑制剂治疗的患者中，这些化合物ALK突变以逐步的方式发展。我们的结果确定了新型化合物ALK突变体，并突出了旨在防止出现高难治性化合物突变的治疗策略的重要性。