帕博西尼(palbociclib)治疗晚期乳腺癌患者的中性粒细胞减少症

　　细胞周期蛋白依赖性激酶 4/6 (CDK4/6) 抑制剂帕博西尼（palbociclib）联合内分泌治疗 (ET)，可显着延长激素受体阳性、人表皮生长因子受体 2 阴性晚期乳腺癌女性的无进展生存期(HR+/HER2−ABC) 在 PALOMA-2 和 PALOMA-3 中。与总体人群相比，日本人中性粒细胞减少症和帕博西尼剂量减少/中断的发生频率更高。我们在 PALOMA-2 和 PALOMA-3 以及一项日本单臂 2 期研究中评估了日本患者的中性粒细胞减少模式、帕博西尼剂量管理和减量后的临床反应。

　　方法

　　PALOMA-2 和日本的 2 期研究招募了雌激素受体阳性、HER2- ABC 的绝经后妇女，这些妇女既往未接受过晚期疾病的全身治疗；PALOMA-3 纳入了 HR+/HER2− ABC 的女性，无论其绝经状态如何，其疾病在既往 ET 后已进展。Palbociclib（125 毫克/天）给药 3 周/1 周。在接受 palbociclib 的日本患者中分析了剂量减少/中断、周期延迟、肿瘤反应和实验室评估的中性粒细胞减少症。

　　结果

　　共有 101 名日本患者接受了 palbociclib + ET。在这 3 项研究的日本患者中，所有级别/3 级/4 级中性粒细胞减少的发生率分别为 94%/53%/34%、100%/69%/21% 和 100%/67%/26%，分别。20 (63%)、28 (67%) 和 15 (56%) 名患者需要 palbociclib 剂量减少。剂量中断或减少不影响帕博西尼（palbociclib）治疗持续时间，尽管剂量减少，但仍观察到持久的肿瘤反应。

　　结论

　　中性粒细胞减少症可以通过剂量调整来控制，而不会影响帕博西尼（palbociclib）的治疗持续时间或疗效。

　　3 期 PALOMA-2 和 PALOMA-3 研究以及日本 2 期研究中接受帕博西尼治疗的日本患者的数据分析表明，中性粒细胞减少症和帕博西尼剂量减少、周期延迟和剂量中断的频率在日本患者多于总人群。然而，这些治疗修改似乎并未影响日本患者的 palbociclib 治疗持续时间或肿瘤反应。在前 2 个周期内完成 3/1 方案的日本患者通常继续接受 Palbociclib 治疗而不减量，早期减量不影响日本患者的 palbociclib 治疗持续时间。

　　重要的是，当帕博西尼（palbociclib）剂量减少时，日本患者的疾病控制得以维持。在日本患者中减少剂量后观察到持久的客观反应，这与 PALOMA-2 和 PALOMA-3 的总体人群中描述的观察结果相似；两项研究的暴露-反应分析表明，接受 palbociclib 剂量减少的患者表现出与未减少剂量的患者相似的 PFS。在日本患者中，减量或不减量的患者之间未观察到肿瘤缩小的明显差异，表明因不良事件导致的帕博西尼剂量减少对帕博西尼的疗效影响不大。

　　日本患者中性粒细胞减少的频率高于整个 3 期临床试验人群；与大约 80% 的总人口相比，几乎所有日本患者都报告了任何级别的中性粒细胞减少症。与总体人群（PALOMA-2 和 PALOMA-3 均约为 65%）相比，日本患者的 3/4 级中性粒细胞减少症（约 90%）也更常见。然而，3/4 级中性粒细胞减少症迅速恢复并且在日本患者中可以通过中断或减少剂量来控制。

　　在前 2 个周期内完成 3/1 计划的日本患者的基线中性粒细胞计数相对较高；需要中断给药的患者的基线中性粒细胞计数相对较低。在日本患者中，中性粒细胞计数随时间的减少与年龄、体重、体表面积或体重指数无关。这些发现支持之前对 PALOMA-3 研究中的亚洲患者进行的帕博西尼（palbociclib）疗效和安全性亚组分析的结果，这表明中性粒细胞减少症不受 palbociclib 药代动力学的影响。第 1 个周期第 15 天的中性粒细胞计数与 palbociclibC谷值无关在 PALOMA-2 和 PALOMA-3的总体人群中，第 1 天第 15 天。同样，在来自 PALOMA-2、日本 2 期研究或 PALOMA-3 的合并日本患者中未观察到这种相关性（数据未显示）。此外，给药方案未观察到palbociclibC谷值的明显差异，尽管由于各组中可用的数据有限，给药组之间的药代动力学比较困难。另一方面，在 PALOMA-2 和日本 2 期研究中观察到第 1 周期第 15 天的中性粒细胞计数与基线中性粒细胞水平之间存在相关性。因此，基线中性粒细胞计数可能作为早期治疗周期中中性粒细胞减少模式的预测指标。

　　总之，尽管日本患者的中性粒细胞减少症和帕博西尼（palbociclib）剂量减少、周期延迟和剂量中断的频率高于总体人群，但通过剂量调整可以控制中性粒细胞减少症，并且这些剂量调整不太可能影响 palbociclib 治疗持续时间和对这些患者的疗效。这些发现表明，有可能在早期周期内为个体患者预测合适的治疗方案，这将有助于临床实践。微信扫描下方二维码了解更多：