爱博新/哌柏西利联合内分泌治疗晚期乳腺癌的长期安全性

　　当对三项 PALOMA 研究分别评估毒性的总体发生率时，爱博新/哌柏西利与内分泌治疗一起给药是可以耐受的。该研究纵向分析了汇总的长期 PALOMA 安全数据。

　　数据来自三个随机II期和III期研究。一线患者被随机分配接受来曲唑联合/不联合哌柏西利（PALOMA-1）或来曲唑联合哌柏西利/安慰剂（PALOMA-2）。在 PALOMA-3 中，既往有内分泌抵抗的患者接受氟维司群加 palbociclib/安慰剂。随着时间的推移，对报告长达 50 个月的治疗的不良事件 (AE) 的累积事件率进行了评估。

　　结果：

　　接受内分泌治疗的患者（n = 1343）被纳入该汇总分析（872 名也接受了哌柏西利治疗，471 名未接受）。哌柏西利加内分泌治疗最常见的 AE 是中性粒细胞减少症和感染（任何级别，分别为 80.6% 和 54.7%），高于内分泌单药治疗组（任何级别，5.3% 和 36.9%）。最常见的血液学 AE（哌柏西利组≥15.0%）更有可能在研究的最初几个月报告，此后累积事件发生率没有显着增加。使用哌柏西利加内分泌治疗时，仅 8.3% 的患者发生了导致三年内永久停药的任何级别 AE。

　　结论：

　　基于这些长期安全性分析，没有证据表明爱博新/哌柏西利加内分泌治疗会出现特定的累积或延迟毒性，这支持正在进行的哌柏西利加内分泌治疗在早期乳腺癌中的研究。

　　基于 3 项 PALOMA 研究的汇总数据，本报告代表了对哌柏西利联合内分泌治疗在 HR+ 疾病（最常见的乳腺癌亚型）患者中的长期安全性的最大和最全面的分析。在这项汇总分析中，哌柏西利加内分泌治疗的安全性特征与先前报道的哌柏西利加来曲唑在一线转移患者（PALOMA-1 和 -2）以及接受哌柏西利加氟维司群治疗疾病的患者中的结果一致在晚期乳腺癌环境 (PALOMA-3) 中接受既往内分泌治疗取得进展。QTc 延长已被证明与某些 CDK4/6 抑制剂有关，即使在被认为没有发生此类事件高风险的患者中也是如此 ，最近的校正 QT (QTc) 评估结果在PALOMA-2 患者表明，在推荐的 125 mg/d 给药方案下，哌柏西利加来曲唑不会将 QTc 延长至临床相关程度。

　　血液学 AE，尤其是血细胞减少症，是哌柏西利治疗中最常见的毒性之一。尽管中性粒细胞减少症是最常报告的任何级别的 AE，但相对较少的患者出现发热性中性粒细胞减少症，并且与中性粒细胞减少症相关的永久治疗中断率很低。在经历 3-4 级中性粒细胞减少症的患者中，中性粒细胞减少症的平均严重程度保持相对稳定，并且随着时间的推移处于 3-4 级范围的低端，表明长期哌柏西利治疗缺乏累积性骨髓毒性。此外，本研究中中性粒细胞减少症的平均严重程度在第二个周期后略有下降，这可能是由于 4 级中性粒细胞减少症事件触发的剂量调整，而这些事件往往在治疗早期发生。

　　先前的报告显示，用于管理中性粒细胞减少症或任何 AE 的一次或多次剂量修改（剂量减少、剂量中断或周期延迟）并未显着改变爱博新/哌柏西利加内分泌治疗对 PFS 的治疗效果。这些观察结果与提出的哌柏西利诱导的骨髓抑制的非细胞毒性机制一致，并且与化疗的作用不同。

　　血液学和非血液学 AE 的发生率在爱博新/哌柏西利加内分泌治疗的前六个月内达到峰值，时间上与大多数剂量调整时期（周期 1 和 2）一致。早期识别 AE 对其成功管理至关重要，因为它允许持续治疗和优化治疗结果。与哌柏西利加内分泌治疗相关的 AE，包括最常见的毒性（即中性粒细胞减少症、感染、白细胞减少症、疲劳、恶心），通常会随着时间的推移逐渐减少。大多数患者 (63%) 不需要减少剂量并在治疗期间保持完整的 125 mg/d 剂量。在长达 50 个月的治疗期间，AE 的累积发生率随着时间的推移非常相似，与 AE 相关的永久停药率仍然很低，表明这些毒性得到了很好的控制。最常用的毒性管理技术是减少剂量和暂时停药。尽管血细胞减少症（特别是中性粒细胞减少症和白细胞减少症）是剂量调整的最常见原因，但使用这些方法有效地实现了其他 AE 的临床管理，只有四种非血液学 AE（疲劳、丙氨酸氨基转移酶升高、感染和疾病进展）与超过两名患者永久停止治疗。治疗医师可以使用为应对毒性而调整剂量的管理提供建议的相关资源。尽管血细胞减少症（特别是中性粒细胞减少症和白细胞减少症）是剂量调整的最常见原因，但使用这些方法有效地实现了其他 AE 的临床管理，只有四种非血液学 AE（疲劳、丙氨酸氨基转移酶升高、感染和疾病进展）与超过两名患者永久停止治疗。治疗医师可以使用为应对毒性而调整剂量的管理提供建议的相关资源。尽管血细胞减少症（特别是中性粒细胞减少症和白细胞减少症）是剂量调整的最常见原因，但使用这些方法有效地实现了其他 AE 的临床管理，只有四种非血液学 AE（疲劳、丙氨酸氨基转移酶升高、感染和疾病进展）与超过两名患者永久停止治疗。治疗医师可以使用为应对毒性而调整剂量的管理提供建议的相关资源。和疾病进展）与超过两名患者的永久性治疗中断相关。治疗医师可以使用为应对毒性而调整剂量的管理提供建议的相关资源。和疾病进展）与超过两名患者的永久性治疗中断相关。治疗医师可以使用为应对毒性而调整剂量的管理提供建议的相关资源。

　　根据这些长期安全性分析，没有证据表明长期使用爱博新/哌柏西利联合内分泌治疗治疗 HR+/HER2- ABC 会导致特定的累积或延迟毒性，支持在正在进行的研究中使用哌柏西利加内分泌治疗在早期乳腺癌中作为辅助治疗的效用。微信扫描下方二维码了解更多：