瑞戈非尼(regorafenib)相关的手足皮肤反应管理

　　瑞戈非尼（regorafenib）是一种口服的小分子多激酶抑制剂，具有国际上市许可，可用于治疗结直肠癌和胃肠道间质瘤。在临床试验中，瑞戈非尼显示出一致且可预测的不良事件特征，其中手足皮肤反应 (HFSR) 是临床上最显着的毒性之一。本综述总结了瑞戈非尼相关 HFSR 的临床特征，并就 HFSR 管理提供了实用建议，以使医疗保健专业人员能够识别、先发制人并有效管理症状，从而使患者尽可能长时间地保持积极治疗。

　　本综述基于对 PubMed 数据库的系统文献检索（使用 HFSR、瑞戈非尼的同义词以及与靶向治疗或细胞毒性化疗相关的皮肤毒性）。然而，由于本次搜索发现的文章很少，作者还利用他们作为肿瘤科医生和皮肤科医生管理治疗相关 HFSR 患者的临床经验，为瑞戈非尼治疗患者的 HFSR 识别和管理提供建议。

　　结果

　　瑞戈非尼相关的 HFSR 与其他多激酶抑制剂（如索拉非尼、舒尼替尼、卡博替尼、阿西替尼和帕唑帕尼）相似，但不同于细胞毒性化疗（如氟嘧啶类、蒽环类和紫杉类）所见的手足综合征。没有瑞戈非尼相关 HFSR 的症状管理的对照试验，并且来自随机临床试验的高质量证据有限，证明 HFSR 与其他靶向治疗相关的有效干预措施。

　　结论

　　正如本综述所建议的那样，预防、减少和管理 HFSR 的治疗调整和支持性措施可以让患者继续以最佳剂量使用瑞戈非尼（regorafenib），从而从治疗中获益。

　　HFSR 管理的目标是降低 HFSR 发展的风险并减轻已建立的 HFSR 的症状，使患者能够维持其生活质量并继续接受有效的抗癌治疗。

　　尽管尚未进行任何研究来确定最有可能发生瑞戈非尼（regorafenib）相关 HFSR 风险的患者，但 Dranitsaris 等人已经开发并验证了索拉非尼相关 HFSR 的预测指数，该指数基于女性、较差的体能状态（东部肿瘤协作组 2 或更低）、基线时的肺或肝转移、两个或更多器官受累、基线白细胞计数高于5.5 × 109 个细胞/升，治疗周（直至第 8 周，最高分分配给第 3-7 周）。在缺乏与瑞戈非尼特别相关的风险因素的临床研究的情况下，这些索拉非尼相关因素可能有助于提高接受瑞戈非尼的患者对 HFSR 风险的怀疑指数。目前尚不清楚是否可能存在特定的基因多态性，就像索拉非尼和舒尼替尼一样，这可能会增加患者发生高度毒性的风险。

　　一旦开始治疗，应经常监测患者是否有早期 HFSR 的迹象，例如在治疗的第一周，然后在前两个周期中每 1-2 周一次，之后每 4-6 周一次。该监测时间表反映了 III 期 CORRECT 研究中报告的新 HFSR 病例的时间概况，大多数病例发生在前几个周期。这种模式也出现在临床实践中，并促使一些临床医生探索使用减少的起始剂量，如果患者能够耐受治疗，则有可能升级到 160 毫克的全部剂量。然而，迄今为止，此类经验仅限于单中心和小型病例系列，并且尚未在对照临床试验中评估减少的瑞戈非尼起始剂量。

　　如果出现症状，患者应由多学科团队进行管理，包括肿瘤科医生、皮肤科医生、足病医生、初级保健医生和护士。尝试确定症状的原因很重要，排除其他原因，例如多形性红斑、真菌感染、其他类型的药物反应或细胞毒性化疗后持续的感觉神经病变。

　　管理方法取决于症状的严重程度，使用美国国家癌症研究所的不良事件通用术语标准第 4 版进行分级。选项包括对受影响区域的物理保护和对症干预，以及考虑调整瑞戈非尼（regorafenib）治疗方案。微信扫描下方二维码了解更多：