索托拉西布Lumakras是一种KRAS抑制剂，基于CodeBreaK100试验的结果，于2021年5月首次被批准用于治疗重度预处理的KRASp.G12C突变型NSCLC患者，这款首创的（first-in-class）小分子抑制剂索托拉西布Lumakras诱导的客观缓解率为37.1%,中位无进展生存期为6.8个月，中位总生存期为12.5个月。
德克萨斯大学安德森癌症中心胸部和头颈肿瘤科的FerdinandosSkoulidis博士表示：“最近，报道了KRAS抑制剂的多种获得性耐药机制（经常共存），其中包括KRAS本身以及RT激酶MAP激酶途径其他成分的继发性改变。”
在2021年世界肺癌大会上，Skoulidis博士展示了其团队的研究发现。研究人员对65例患者（具有基线组织样本，随访时间至少3个月）进行了组织分析，并观察了以下基因组图谱：KEAP1(n=11);STRK11(n=13);细胞周期基因(27);DNA损伤反应(DDR)基因(n=50);RAS/MAPK通路(n=23)、PI3K/AKT/mTOR通路基因(n=24)、RTK基因(n=39)、WNT通路基因(n=24)。33.8%(n=22)的患者发生早期疾病进展（在3个月前疾病进展）;35.4%(n=23)的患者发生晚期疾病进展（在3个月或之后疾病进展）；30.8%(n=20)的患者获得持久疾病控制。但是，结果因共突变亚组而异。
2019年5月1日，获美国药监局（FDA）批准治疗NSCLC资格。2020年3月9日，索托拉西布Lumakras临床申请获药审中心承办。2020年12月9日，索托拉西布Lumakras二线治疗KRASG12C突变NSCLC获FDA突破疗法认定。索托拉西布Lumakras的研究结果在美国临床肿瘤学年会（ASCO）、世界肺癌大会（WCLC），欧洲肿瘤内科学会年会（ESMO）等世界权威肺癌会议上发布。
该药的临床研究代号为CodeBreak,CodeBreak100的I期临床研究结果显示，索托拉西布Lumakras治疗KRAS突变NSCLC患者的客观缓解率（ORR）为48%，疾病控制率（DCR）为96%。在13名接受剂量960mg索托拉西布Lumakras的NSCLC患者中，ORR为54%，DCR为100%。索托拉西布Lumakras的精彩数据，开启了KRAS突变NSCLC靶向治疗的新大门。
KEAP1突变状态和患者最初疾病的进展有着天然的联系，这和这类患者常见的不良预后是一样的。相反，大部分伴有细胞周期基因（51.9%；n=14）和WNT通路基因（50%；n=12）的患者经历了晚期疾病进展，突出表明了在这个亚组中有联合治疗的机会。详情请扫码咨询：
