背景: 雄激素受体(AR)配体结合域的突变,如F877L和T878A,已经与对下一代定向疗法的抵抗有关。ARN-509-001是一个评估抗阉割性前列腺癌(CRPC)中阿帕他胺Apalutamide活性的第一/第二阶段研究。在这里,我们评估了11个相关的Ar-Lbd突变的类型和频率在阿帕他胺Apalutamide治疗的CRPC患者。
病人和方法: 非转移性CRPC(NMCRPC)和转移性CRPC(MCRPC)患者的血液样本分别在醋酸无转移性CRPC(醋酸)和强的松(AAP)治疗前后(6个月暴露)的基线和疾病进展试验ARN-509-001中进行了评估。利用数字聚合酶链反应法检测循环肿瘤DNA的突变,这种方法被称为辐射(微球、乳化、扩增和磁学)。
结果: 在97位患者中,51位有NMCRPC,25位有AAP-NTOVMCRPC,21位有AAP后MCRPC。93例可评估基线的突变分析,93例进展中的82例。基线检测到的AR突变的总频率为7/93(7.5%),而进展为6/82(7.3%)。82例(3.7%)MCRPC患者中有3名(2名AAP-NATOVE和1名AAP后)在阿帕他胺Apalutamide治疗期间获得了ARF877L。在基线情况下,93名(3.2%)AAP术后患者中有3名有可检测的AR-T878A,其中1名患者在阿帕他胺Apalutamide治疗后失去了它,持续接受阿帕他胺Apalutamide治疗达12个月。
结论:用敏感波束分析法检测到的基线突变(7.5%)和进展(7.3%)的整体频率较低,这表明,根据该分析法,像F877L和T878A这样的Ar-Lbd突变并不是对阿帕他胺Apalutamide产生新的或获得性耐药性的常见因素。详情请扫码咨询：
