5月31日，辉瑞(Pfizer)公司宣布，于正在举行的2024年美国临床肿瘤学会年会(ASCO)年会上，该公司以口头报告的形式公布了3期CROWN研究的长期随访结果。这项研究旨在评估第三代ALK抑制剂劳拉替尼（Lorlatinib）对比第一代ALK抑制剂在既往未经治疗的间变性淋巴瘤激酶（ALK）阳性晚期非小细胞肺癌（NSCLC）患者中的疗效。数据显示，60%的患者在五年后仍未发生疾病进展或死亡。与第一代ALK抑制剂相比，使用劳拉替尼治疗的患者疾病进展或死亡风险持续降低81%，脑转移进展风险降低94%。
根据辉瑞公司资料介绍，ALK阳性晚期NSCLC患者对于靶向治疗有较好的应答，第一代ALK抑制剂克唑替尼的出现，显著延长了这一靶点患者的生存时间。在随后的10年间，ALK抑制剂持续迭代，患者的临床结局得以持续改善。辉瑞研发的第三ALK抑制剂劳拉替尼（Lorlatinib）具有独特的环状结构，更容易穿透血脑屏障，并且可以抑制ALK靶点的耐药突变。该产品已经获中国国家药监局(NMPA)批准，单药适用于ALK阳性的局部晚期或转移性非小细胞肺癌患者的治疗。
CROWN研究是一项随机、开放性、平行双臂3期试验，中国是CROWN研究的中心之一。在研究中，296例既往未接受过治疗的ALK阳性晚期NSCLC患者按1:1的比例随机接受劳拉替尼（Lorlatinib）单药治疗(n=149)或第一代ALK抑制剂单药治疗(n=147)。CROWN研究的主要终点是基于盲态独立中心审查委员会(BICR)评估的无进展生存期(PFS)。鉴于随访三年后仍未达到中位PFS，为此进行了一次计划外的事后分析，旨在借助五年这具有临床意义的里程碑式的随访点，根据研究者对肿瘤的评估，进一步量化长期疗效。
经过五年的中位随访，根据研究者的评估，劳拉替尼（Lorlatinib）治疗组中位PFS仍未达到。其观察到的风险比(HR)为0.19.即与第一代ALK抑制剂相比，劳拉替尼将患者的疾病进展或死亡风险降低了81%。此外，劳拉替尼治疗组中有60%的患者五年后仍未见疾病进展或死亡，而对照组仅有8%。这些数据也已同步发布在《临床肿瘤学杂志》上。
此外，此次更新分析还显示，劳拉替尼（Lorlatinib）将患者颅内（IC）疾病进展风险降低94%。劳拉替尼治疗组的中位颅内进展时间尚未到达，而第一代ALK抑制剂治疗组的这一数据为16.4个月。在基线无脑转移的患者中，接受劳拉替尼治疗的114名患者中仅有4人在治疗最初的16个月内出现脑转移，而接受第一代ALK抑制剂治疗的109名患者中有39人出现这一情况。截至分析时，CROWN研究中劳拉替尼治疗组仍有50%的患者在继续接受治疗，而第一代ALK抑制剂治疗组仅有5%的患者继续接受治疗。
五年随访数据显示，劳拉替尼（Lorlatinib）与第一代ALK抑制剂在安全性上与既往研究结果一致，未见新的安全性事件。在这项分析中，接受劳拉替尼治疗的患者报告的最常见(≥20%)不良事件(AE)与2020年CROWN研究分析一致，包括水肿、体重增加、周围神经病变、认知影响、情绪影响、腹泻、呼吸困难、关节痛、高血压、头痛、咳嗽、发热、高胆固醇血症和高甘油三酯血症。接受劳拉替尼治疗的患者中有77%出现3/4级AE，接受第一代ALK抑制剂治疗的患者中有57%出现3/4级AE。劳拉替尼（Lorlatinib）治疗组和第一代ALK抑制剂治疗组分别有5%和6%的患者因治疗相关的AE导致永久停药。更多信息可添加康安顾问微信咨询：
