铂类双药化疗与索托拉西布(sotorasib)联合治疗可提高KRAS G12C 突变晚期非小细胞肺癌 (NSCLC) 的抗肿瘤活性并克服治疗耐药性。我们报告了国际 CodeBreaK 101 1b 期试验 (NCT04185883) 中索托拉西布加卡铂和培美曲塞的最新疗效和安全性。
方法：
KRAS G12C 突变患者 (Pts)晚期 NSCLC 接受索托拉西布(sotorasib) 960 mg QD 加卡铂 AUC 5 IV Q3W 和培美曲塞 500 mg/m 2 IV Q3W 最多 4 个周期的治疗，随后以索托拉西布(sotorasib)加培美曲塞维持治疗，直至疾病进展/出现不可接受的毒性。数据通过局部晚期/转移性环境(1L 和 2L+)中的先前治疗进行分析。主要终点是安全性/耐受性。次要终点是客观缓解率 (ORR)、疾病控制率 (DCR)、缓解持续时间 (DOR)、根据研究者的 RECIST v1.1 的无进展生存期 (PFS) 和总生存期 (OS)。
结果：
截至 2023 年 12 月 1 日，58 名患者(中位年龄 65.5 岁;45% 为男性;ECOG 状态 0/1.38%/62%)接受了索托拉西布(sotorasib)加卡铂和培美曲塞治疗;1 线治疗中有 37 (64%) 名患者，2 线+ 治疗中有 21 (36%) 名患者。在 2 线+ 治疗中，18/21 (86%) 名患者曾接受过抗 PD-(L)1 治疗。54 (93%) 名患者发生治疗相关不良事件 (TRAE);30 (52%) 名患者为 3-4 级，1 (2%) 名患者死亡(表格)。1 线治疗中，ORR 为 65% (95% CI, 46.5–80.3)，DCR 为 100%，中位 DOR 为 9.1 个月 (95% CI, 4.4–12.5)，中位 PFS 为 10.8 个月 (95% CI, 5.4–NE;中位随访时间 [f/u]，9.2 个月)。PD-L1 <1% 亚组 (n=19) 的中位 PFS 为 11.9 个月 (95% CI, 5.3–NE)。对于 2L+，ORR 为 42% (95% CI, 20.3–66.5)，DCR 为 84%，中位 DOR 为 NE，中位 PFS 为 8.3 个月 (95% CI, 4.1–NE;中位 f/u，4.4 个月)。OS 数据仍不成熟。
结论：
索托拉西布(sotorasib)联合铂类双药化疗在 CodeBreaK 101 中产生了强劲持久的缓解，且安全性可控，支持在正在进行的 CodeBreaK 202 3 期试验中对该方案进行评估，该试验针对未接受治疗、PD-L1 阴性、KRAS G12C 突变的晚期 NSCLC (NCT05920356)。临床试验信息：NCT04185883.更多信息可添加康安顾问微信咨询：
