奥希替尼(Osimertinib)是第三代EGFR酪氨酸激酶抑制剂(EGFR-TKI)，对非小细胞肺癌包括中枢神经系统转移患者可以高效、选择性地抑制EGFR-TKI敏感突变和EGFR p.Thr790Met耐药突变。奥希替尼(Osimertinib)目前是EGFR突变晚期非小细胞肺癌的首选一线治疗，并且奥希替尼联合铂类为基础的化疗用于EGFR突变晚期非小细胞肺癌也已经获得批准。此外，奥希替尼(Osimertinib)也被推荐用作EGFR突变IB–IIIA期可切除非小细胞肺癌术后的辅助治疗。
本文报告了在这项国际性III期LAURA试验中，奥希替尼(Osimertinib)与安慰剂组相比在放化疗期间或放化疗后未出现疾病进展的EGFR突变III期不可切除非小细胞肺癌患者中的疗效和安全性。
在2018年8月至2022年7月期间，共有216例患者接受随机分组;143例患者接受奥希替尼治疗，73例患者接受安慰剂治疗。尽管奥希替尼组WHO体力状态评分为0的患者比例(56%)高于安慰剂组(42%)，但总体而言，两个治疗组的患者基线特征分布基本均衡。试验患者的人口学和临床特征与EGFR突变非小细胞肺癌患者的现有数据相似;但大部分入组本试验的患者来自亚洲国家。因此，部分人种和种族亚组的代表性不足，而且无黑人患者入组。所有随机分组患者均接受了至少一次奥希替尼或安慰剂治疗。奥希替尼组63例(44%)患者终止了奥希替尼治疗，安慰剂组66例(90%)患者终止了安慰剂治疗，最常见的治疗终止原因是疾病进展(两个治疗组分别为25%和74%)和不良事件(13%和7%)。
共发生了120例疾病进展(由盲态独立中心审查评估)或死亡事件(总数据成熟度：56%)：奥希替尼组有57例事件(数据成熟度：40%)，安慰剂有63例事件(数据成熟度：86%)。奥希替尼组的无进展生存期中位随访时间为22.0(<0.1～60.6)个月，安慰剂组的无进展生存期中位随访时间为5.6(<0.1～49.7)个月。奥希替尼组的PFS为39.1个月(95% CI：31.5～无法估算)，安慰剂组的PFS为5.6个月(95% CI：3.7～7.4);疾病进展或死亡总风险比为0.16(95% CI：0.10～0.24;P<0.001)。奥希替尼组的12个月和24个月无进展生存率分别为74%(95% CI：65～80)和65%(95% CI：56～73)，安慰剂组的12个月和24个月无进展生存率分别为22%(95% CI：13～32)和13%(95% CI：6～22)。从首次基线后扫描开始，两个治疗组的Kaplan–Meier曲线出现早期分离，并保持分离至整个随访期。研究者评估的无进展生存期结果与盲态独立中心审查评估的结果一致。
奥希替尼组的局部进展和远处转移发生率(分别为21%和16%)均低于安慰剂组(分别为48%和37%)。奥希替尼组的新病灶发生率(22%)也低于安慰剂组(68%)，包括脑部新发病灶(8%和29%)和肺部新发病灶(6%和29%)。
奥希替尼组42例(29%)患者接受了任何类型的后续抗癌治疗，安慰剂组57例(78%)患者接受了任何类型的后续抗癌治疗。奥希替尼组53例患者疾病进展，其中15例(28%)患者接受了奥希替尼后续治疗，安慰剂组62例患者疾病进展，其中50例(81%)患者接受了奥希替尼后续治疗。至数据截止日期，43例患者死亡(数据成熟度：20%);奥希替尼组的36个月总生存率为84%(95% CI：75～89)，安慰剂组的36个月总生存率为74%(95% CI：57～85)。在本次中期分析时，总生存风险比为0.81(95% CI：0.42～1.56;P=0.53)，未达到统计学意义。
奥希替尼组的客观缓解率高于安慰剂组(分别为57%[95% CI：49～66]和33% [95% CI：22～45];比值比：2.77[95% CI：1.54～5.08])。与安慰剂组(6.5个月)相比，奥希替尼组的中位缓解持续时间较长(36.9个月)。
至数据截止日期，奥希替尼组的中位总治疗持续时间(包括因任何原因导致中断治疗的时间)为24.0(0.4～62.9)个月，安慰剂组的中位总治疗持续时间为8.3(0.5～56.6)个月;两个治疗组的中位总治疗持续时间均与中位实际治疗持续时间(不包括因任何原因导致中断治疗的时间)相似，奥希替尼组的中位实际治疗持续时间为23.7(0.3～62.4)个月，安慰剂组的中位实际治疗持续时间为7.9(0.5～56.2)个月。奥希替尼组140例(98%)患者发生不良事件，安慰剂组64例(88%)患者发生不良事件。任何原因的不良事件中，最常见的包括放射性肺炎(奥希替尼组和安慰剂组的发生率分别为48%和38%)、腹泻(36%和14%)和皮疹(24%和14%)。
关于间质性肺病类不良反应，奥希替尼组11例(8%)患者发生此类不良事件，安慰剂组1例(1%)患者发生此类不良事件，涉及的具体不良反应包括间质性肺病(1% vs 0%)、非感染性肺炎(6% vs 1%)和肺纤维化(2% vs 0%)。关于放射性肺炎类不良反应，奥希替尼组69例(48%)患者发生此类不良事件，安慰剂组28例(38%)患者发生此类不良事件，涉及的具体不良反应类别包括放射性肺炎(48% vs 38%)和放射性肺纤维化(1% vs 0%)。按照临床试验不良事件管理指南，在奥希替尼组发生放射性肺炎的患者中，60例(87%)患者继续或在停药后重新开始奥希替尼治疗，之后放射性肺炎未复发。总体而言，在奥希替尼组和安慰剂组，分别有80例(56%)和18例(25%)患者因为不良事件而中断治疗，12例(8%)和1例(1%)患者因为不良事件而减量，18例(13%)和4例(5%)患者因为不良事件而终止奥希替尼(Osimertinib)或安慰剂治疗。更多信息可扫描下方二维码加微信咨询：
