在一项1/2期研究中开发了单药艾曲泊帕eltrombopag，其中25名对初始IST无反应的SAA患者在25天内接受了从50mg到150mg的递增剂量。-mg剂量每两周增加一次（加速研究）。主要终点是3至4个月时的血液学反应。总体而言，11例(44%)患者实现了血液学反应，其中9例为血小板反应，9例为中性粒细胞反应，6例为红细胞系反应（部分患者在>1种系中出现反应）。在一些应答者中，骨髓细胞数量相应增加，这与多谱系恢复一起表明艾曲泊帕eltrombopag对HSC具有刺激作用。在启动研究的扩展队列中（总共43名患者），缓解率保持在40%左右，并且继续看到多谱系改善。在8名患者中观察到克隆进化，其中5名患者有7号染色体丢失或部分缺失。该难治性队列中克隆进化的累积发生率约为15%至20%，与历史报道相似。有趣的是，大多数核型异常发生在早期——通常是在开始治疗的前6个月。艾曲泊帕eltrombopag耐受性良好，主要毒性是上呼吸道感染、发烧和肌肉骨骼疼痛。没有出现骨髓网蛋白沉积或血栓形成明显增加的病例。在一些血液学反应较强烈的患者中，快速减量后可以停药，大多数不会复发。43这些研究导致艾曲泊帕eltrombopag被批准作为单一药物治疗对初始IST反应不足的SAA患者。
在Winkler等人进行的一项后续2期研究中，44±39名难治性SAA患者接受了6个月的艾曲泊帕eltrombopag起始剂量150mg（无增量）（固定剂量研究）。之所以选择这种设计，是因为在启动研究中大多数反应发生在150毫克时，表明它是更活跃的剂量。治疗持续时间从3或4个月（最初的启动研究）延长至6个月（固定剂量研究），以捕获长达6个月可能发生的反应。总共，39名患者中有19名(49%)符合6个月时的血液学反应标准。与启动研究相比，固定剂量研究中涉及>1个谱系的反应在6个月时更为频繁；在大多数反应者中观察到它们，并且几乎总是等同于实现输血独立。在中位用药12个月的随访后，18名符合稳健反应标准的患者中，有13名患者停用艾曲泊帕eltrombopag，血细胞计数未显着下降。在其余复发的患者中，艾曲泊帕eltrombopag成功重新使用，血细胞计数恢复。
在该队列中，39人中有6人出现细胞遗传学异常。有趣的是，所有这些都发生在早期——开始用药后的前6个月内。这些早期细胞遗传学异常表明艾曲泊帕eltrombopag可能会刺激骨髓中预先存在的克隆，导致它们在前6个月内的早期评估中出现。尽管克隆进化的累积发生率迄今为止与历史经验没有什么不同，但早期的动力学表明存在因果关系。基线时进行的全外显子组测序与血液学反应或克隆进化的重要结果无关。这些数据的完整报告将为艾曲泊帕eltrombopag在难治性SAA中的活性提供更多见解。
对于初始IST反应不足的二线SAA患者，艾曲泊帕eltrombopag的血液学反应率约为40%至50%。鉴于血液学恢复更快、更强劲，6个月150mg的起始剂量似乎是最佳选择，这使得大多数反应者成功停用艾曲泊帕eltrombopag。迄今为止，约15%至20%的细胞遗传学异常与SAA中不使用艾曲泊帕eltrombopag的IST方案的丰富历史经验相一致。尽管如此，在长达10年的历史队列中已观察到细胞遗传学异常；因此，对接受艾曲泊帕eltrombopag治疗的患者进行更长时间的随访对于确定这种风险非常重要。
