之前，研究者已报告了FLAURA2研究奥希替尼(Osimertinib)±化疗获得性耐药机制的预设探索性分析的初步结果。在本次WCLC，研究者报告了耐药机制的更新分析结果;结果显示，奥希替尼+化疗与奥希替尼单药治疗的获得性耐药机制相似。
研究纳入年龄≥18岁且未经治疗的EGFR突变(19del/L858R)晚期NSCLC患者，按1:1比例随机接受奥希替尼+化疗或奥希替尼单药。在基线、疾病进展和/或治疗停止时收集配对血浆ctDNA样本(截至2023年9月6日)，并使用下一代测序(NGS)对样本进行分析。在筛选时收集肿瘤组织样本，用于中央EGFR突变检测和探索性NGS。
探索性终点为获得性耐药机制和原发性耐药机制的更新分析，包括基线TP53突变状态对治疗的影响。
结果显示，在557例随机接受治疗的患者中(奥希替尼+化疗组279例，奥希替尼单药组278例)，有181份配对的基线和进展时血浆样本可评估和分析(奥希替尼+化疗组76份，奥希替尼单药组105份)。其中，167份在基线时检出EGFR突变ctDNA(奥希替尼+化疗组68份，奥希替尼单药组99份)。
两组的获得性耐药机制相似，且未发现新的耐药机制。两组中最常见的获得性耐药突变是MET扩增，而C797S突变也是奥希替尼(Osimertinib)单药组最常见的获得性耐药突变。不过，与奥希替尼(Osimertinib)单药组相比，奥希替尼+化疗组≥1种原发性/获得性耐药基因变异的患者更少(40% vs 46%)。另外，两组的肿瘤突变负荷在基线与疾病进展之间没有显著变化。
有141份基线组织样本可用于NGS分析，其中奥希替尼(Osimertinib)+化疗组72份，奥希替尼单药组69份。在奥希替尼+化疗组和奥希替尼单药组分别有41/72和38/69的样本检出TP53突变，而31/72和31/69的样本为TP53野生型。
PFS分析显示，无论基线TP53突变状态如何，奥希替尼(Osimertinib)+化疗组和奥希替尼单药组的PFS获益相似(TP53野生型：HR未计算;TP53突变型：HR 0.57)。
总之，这些更新的耐药机制分析数据表明，奥希替尼(Osimertinib)+化疗与奥希替尼单药治疗的获得性耐药机制相似。初步的基线组织样本分析表明，TP53突变或是一个预后因素;在有或无TP53突变的患者中，奥希替尼+化疗与奥希替尼单药治疗的PFS获益相似。更多信息可扫描下方二维码加微信咨询：
