作为三代EGFR-TKI，奥希替尼(Osimertinib)实现后线到一线，再到术后辅助治疗乃至于同步放化疗后巩固治疗的覆盖，治疗策略也从单药拓宽至FLAURA2研究的靶化联合。
晚期后线治疗
T790M继发性耐药突变是一/二代EGFR-TKIs常见的耐药机制。AURA系列研究成功证实了奥希替尼(Osimertinib)治疗获得性T790M的有效性和安全性。2015年，奥希替尼通过FDA的快速审批，成为全球首个获批上市的三代 EGFR-TKI，2017年，奥希替尼在中国获批上市，创下了进口药进入中国的最快速度记录。同年，NCCN指南将奥希替尼(Osimertinib)列为既往EGFR-TKI治疗疾病进展且存在EGFR T790M突变阳性患者的1类推荐。
晚期一线治疗
在一线适应证获批的关键研究——FLAURA研究中，奥希替尼组较吉非替尼/厄洛替尼组，无进展生存期(PFS)实现近9个月的延长。进一步的OS分析显示，奥希替尼组有显著的总生存期(OS)获益(38.6个月vs 31.8个月;HR=0.80)。FLOURISH研究则凭借61.8%的总人群客观缓解率(ORR)，96.1%的疾病控制率(DCR)以及79.6%和90.0%的1年PFS率和1年OS率，从真实世界的角度证实了奥希替尼一线治疗的疗效的安全性。
对于EGFR敏感突变的患者，一代EGFR-TKI的PFS相较化疗显著延长，而FLAURA研究PFS更是长达18.9个月。然而研究并未就此止步，为了继续提高疗效，FLAURA2研究将化疗这一传统治疗手段与当前患者的优选方案——奥希替尼靶向治疗相结合，以期实现1+1=2.甚至1+1>2的卓越效果。
FLAURA2研究的结果显示，在联合治疗组中，BICR和研究者评估的中位PFS分别为29.4个月和25.5个月，而奥希替尼(Osimertinib)单药组分别为19.9个月和16.7个月。与单药治疗相比，联合治疗组有接近10个月的PFS延长。根据FLAURA2研究的结果，奥希替尼联合化疗已成为EGFR突变NSCLC患者的一线治疗方案。
然而，是否所有患者均适宜靶向与化疗的联合应用?FLAURA2研究的部分亚组数据揭示了联合治疗的潜在优势人群，特别是在L858R亚组(相对于ex19del预后较差)及脑转移患者中更为显著：在L858R突变亚组和基线脑转移亚组中，联合组与单药组的中位PFS分别为24.7个月 vs 13.9个月、24.9个月 vs 13.8个月，PFS获益近11个月。可以看出，EGFR突变患者的一线治疗仍需进一步识别优势人群。
术后辅助治疗、放化疗后巩固治疗
随着ADAURA研究、LAURA研究相继取得成功，奥希替尼(Osimertinib)成功进军早中期NSCLC的临床诊疗。ADAURA研究随访4年，IB-IIIA期以及II-IIIA期患者的中位无病生存期(DFS)长达65.8个月，5年OS率分别为88%和85%。2021年4月8日，奥希替尼用于EGFR敏感突变NSCLC术后辅助治疗适应证获NMPA批准，并纳入了医保。
LAURA研究为全球首个在EGFR突变III期不可切NSCLC中采用放化疗后奥希替尼(Osimertinib)巩固治疗的III期随机对照临床试验，于2024年美国临床肿瘤学会(ASCO)年会上首次公布结果。相较于安慰剂组，奥希替尼组中位PFS延长超30个月，疾病进展或死亡风险显著降低84%(39.1个月vs 5.6个月;HR=0.16)。对于这类患者而言，LAURA研究确立了奥希替尼(Osimertinib)巩固靶向治疗的新标准。更多信息可扫描下方二维码加微信咨询：
