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CAR-T细胞疗法有哪些副作用?CAR-T能治疗肿瘤吗?

时间:2018-06-01 10:16 来源:康安途 作者:康安途出国就医

  最近有两种类型的CAR-T细胞疗法获批用于治疗极其难治的癌症形式,另外还有更多类型的在临床试验中显示出治疗效果。然而,这些治疗存在严重的潜在副作用——可引起死亡的神经毒性和细胞因子释放综合征(CRS),这些仍是有待克服的主要挑战。

CAR-T

  由于缺乏动物模型,人们迟迟未能准确了解CAR-T细胞如何导致这些副作用产生。为了解决这个问题,意大利圣拉菲尔医院-圣拉菲尔科学研究所的Attilio Bondanza及其同事改造了小鼠使它们拥有类似人体免疫系统。他们发现CRS和神经毒性都是由炎性分子IL-1引发的,在治疗方案中加入抑制IL-1的阿那白滞素可以阻断该分子。在小鼠进行CAR-T细胞移植后,建模CRS显示巨噬细胞是CRS和神经毒性发展的关键参与者。美国纪念斯隆-凯特琳研究所的Michel Sadelain及其同事则使用了另一种小鼠模型,发现CRS是由IL-1和其它炎性分子引起的,并且可以用药物抑制剂进行治疗。除此之外,他们将IL-1抑制剂基因直接插入CAR-T细胞,以此预防而非治疗CRS。两个独立实验室得出的互补性发现表明,通过阿那白滞素靶向IL-1或改进CAR-T细胞设计可以消除CRS和神经毒性的风险。由于小鼠模型只是近似人类疾病情况,因此这些发现还有待临床试验的验证。CAR-T这种嵌合抗原受体治疗方案在美国2017年已经被批准用于儿童白血病和某些淋巴瘤了。

  于是,下一步大家就开始尝试在实体瘤治疗方面努力了,可惜,结果却很不理想,要么是无效,要么是出现类似细胞风暴之类的潜在致命炎症反应,从而大幅增加了患者器官衰竭的可能。最近由“Walter and Eliza Hall”医学研究所的Misty Jenkins博士所领导的团队首次揭示了CART-T细胞到底是如何与癌细胞相互作用的。研究发现,嵌合抗原受体免疫突触结构与T细胞受体(T Cell Receptor,TCR)突触不同。相对于TCR而言,CAR免疫突触形成了一种无组织的Lck模式,这就使得能够更迅速地招募裂解颗粒。而这种不同的CAR免疫突触与CAR-T细胞更快地杀伤肿瘤靶细胞,以及与死亡肿瘤细胞的分离有关。所以,科学家们认为,这些发现可能提供了一种机制,而借助这种机制,CAR-T细胞能够有效地减轻患者巨大的肿瘤负担。同时该研究也为优化受体的设计,改善CAR-T疗法用于实体瘤的治疗奠定了基础。Jenkins博士的研究团队聚焦点主要是用CAR-T疗法治疗脑癌。考虑到脑肿瘤对传统化疗的耐药性以及外科手术的附带损伤,虽然CAR-T细胞对于大脑的工作环境也是个巨大挑战,但是如果能够用这类疗法去治疗,就能通过有限的侵入来杀死肿瘤细胞,还能带来很少的验证与副作用。

  详情请访问  CAR-T  https://www.kangantu.com/cart/


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(责任编辑:康安途)

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