阿法替尼可以作为ERBB2基因突变非小细胞肺癌患者的有效治疗方案

　　大约有1-4%的非小细胞肺癌（NSCLC）患者出现ERBB2（即HER2）基因突变，而在肺腺癌中ERBB突变的发生与其他突变（EGFR、KRAS及ALK）几乎是不重叠的。ERBB突变多发生在女性及从未吸烟患者，且该突变的预后较难预测。近年来，阿法替尼、达克替尼、来那替尼、波奇替尼等药物的试验也提供了对该靶点有效的证据。阿法替尼作为获批的EGFR二代靶向药，也被批治疗含铂化疗后进展的鳞状NSCLC。针对ERBB（+）的几个案例治疗中，阿法替尼也体现出其有效性。在NICHE二期试验中，13例经前线治疗的ERBB2（+）NSCLC患者在使用了12周的阿法替尼治疗后，1例（8%）达到PR，7例（54%）达到疾病控制。

　　NPU项目是在LUX-Lung1二期试验结果公布后启动的。NPU项目是针对已无标准治疗可选择，且不适合参与其他阿法替尼试验的NSCLC患者。2010-2016年NPU项目下全球共有超过5600名接受阿法替尼治疗的NSCLC患者。针对ERBB2（+）的亚组分析，患者纳入标准为经过厄洛替尼或吉非替尼治疗后达到CR、PR或持续六个月SD，多线治疗后进展（已无标准方案可选择）的ERBB2（+）NSCLC患者。阿法替尼的给药剂量根据患者耐受性调整（范围在30mg - 50mg）。试验终点指标为TTF（治疗失败时间）、ORR、DCR及安全性。

　　回观2017年阿法替尼治疗HER2突变肺癌的全球多中心试验，结果示：YVMA在20外显子的插入突变为最常见的ERBB2突变类型，ORR为15%（本试验ORR19%），且达到最长PR时间的3例患者均为YVMA突变，试验结果基本与本试验一致。两个试验均提示阿法替尼可以作为YVMA插入突变类型的ERBB2（+）NSCLC患者的有效治疗方案。本试验阿法替尼的AE主要有腹泻、皮疹及口腔炎。这里还应注意治疗过程可能引起的心血管毒性，因为ERBB2参与心血管系统正常运行中，抑制改靶点可能会导致相应不良反应发生，其中在曲妥珠单抗治疗中就有报道过心衰及心功能不全。

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