2021年5月29日，FDA宣布加速批准KRAS G12C突变抑制剂索托拉西布(Sotorasib，AMG 510)上市，这是第一个获批的针对KRAS p.G12C的口服靶向药物，为此类肺癌患者提供了新的治疗选择。该药物适用于治疗既往接受过至少一种全身系统性治疗的携带KRAS p.G12C突变的局部晚期或转移性非小细胞肺癌患者患者。
一项 1b 期研究中 索托拉西布(Sotorasib)和泛 ErbB 酪氨酸激酶抑制剂阿法替尼的首次安全性和中期疗效，二者在体外显示出协同抗肿瘤活性。这项剂量探索/扩展研究招募了既往治疗(包括 KRAS G12C抑制剂)后病情进展的晚期KRAS p.G12C 突变 NSCLC患者。患者接受 960 毫克 索托拉西布 QD 和阿法替尼(20 毫克或 30 毫克 QD)治疗。主要终点是安全性/耐受性。次要终点是疗效，包括客观缓解率 (ORR) 和疾病控制率 (DCR)(根据 RECIST 1.1)。
结果：根据 2021 年 7 月 12 日的快照，33 名 NSCLC 患者(中位年龄：65.0 岁)入组。10 名患者接受 20 毫克阿法替尼/960 毫克索托拉西布 QD(队列 1)，23 名患者接受 30 毫克阿法替尼/960 毫克索托拉西布 QD(队列 2)。
在两个队列中，先前治疗的中位数为 2(范围 0-7;66.7% ≥ 2 线先前治疗)，5 名患者(15.2%)接受过先前的索托拉西布(Sotorasib)治疗。
最常见的治疗相关不良事件 (TRAE) 包括腹泻(23 名患者 [69.7%]，7 名患者 [21.2%] 为 3 级)、恶心(7 名患者 [21.2%]，均为 ≤ 2 级)和呕吐(6 名患者 [18.2%]，均为 ≤ 2 级)。每个剂量组中 30% 的患者发生 ≥ 3 级 TRAE，其中最常见的是腹泻。8 名患者 (24.2%) 因 AE 停用索托拉西布 和/或阿法替尼，其中 5 名患者因腹泻而停药。
索托拉西布/阿法替尼组合的中位治疗持续时间为 64.0 天(Q1.29.0;Q3.128.0)。对于队列 1(N=10.其中包括 4 名先前接受过索托拉西布 治疗的患者)，ORR 为 20.0%，DCR 为 70.0%(2-确认的部分缓解 (PR)、5-稳定疾病 (SD)、1-进展疾病 (PD)、2-不可用);在未接受 KRAS G12C抑制剂治疗的患者中，ORR 为 33.3%。对于队列 2(N=23.其中包括 1 名先前接受过 索托拉西布 治疗的患者)，ORR 为 34.8%，DCR 为 73.9%(8-确认的 PR、9-SD、4-PD、2-不可用)。
在 5 名先前接受索托拉西布(Sotorasib)治疗的患者中，3 名出现 SD，1 名出现 PD，1 名在任何扫描之前因 AE 退出研究。24 名患者中有 4 名在基线时检测到 EGFR 共突变;4 名患者中有 2 名对联合治疗有反应。
结论：在这份关于索托拉西布(Sotorasib)与泛 ErbB 抑制剂阿法替尼联合治疗的首份报告中，索托拉西布与阿法替尼联合治疗在接受过大量治疗的KRAS患者中是可行的。更多信息可添加康安顾问微信咨询：
