LAURA试验是一项前瞻性III期临床试验，旨在评估奥希替尼/奥西替尼用于经过根治性治疗的EGFR突变III期不可切除非小细胞肺癌患者的疗效和安全性。本试验达到了预先设定的根据盲态独立中心审查评估的PFS这一主要终点。与安慰剂相比，根治性放化疗后奥希替尼/奥西替尼巩固治疗的PFS获益显著。疾病进展或死亡风险比为0.16(95% CI：0.10～0.24;P<0.001)，表明与安慰剂相比，奥希替尼使疾病进展或死亡风险降低84%。奥希替尼组的PFS为39.1个月，安慰剂组的PFS为5.6个月。
对于不可切除III期非小细胞肺癌患者，目前的标准治疗是根治性同步放化疗后未出现疾病进展的患者予以度伐利尤单抗巩固治疗。但对于EGFR突变非小细胞肺癌患者，免疫检查点抑制剂治疗的获益不明确，而且数据有限。在PACIFIC试验中，对35例EGFR突变非小细胞肺癌患者进行事后亚组分析显示，度伐利尤单抗组的PFS(11.2个月;95% CI：7.3～20.7)与安慰剂组(10.9个月;95% CI：1.9～不可评估)相似。在本试验之前，EGFR-TKI联合放化疗或放疗研究已经证明EGFR-TKI联合治疗方案对EGFR突变III期不可切除非小细胞肺癌患者有效。在II期RECEL试验中，与单独放化疗相比，厄洛替尼联合放疗后继续厄洛替尼巩固治疗延长了患者的PFS(24.5个月和9.0个月;风险比：0.104 [95% CI：0.03～0.39])。
在本项III期试验中，与安慰剂组相比，根治性放化疗后奥希替尼/奥西替尼巩固治疗显著延长PFS达33.6个月;安慰剂组87%的患者在随机分组后2年内疾病进展或死亡。尽管患者特征不同限制了不同研究之间的比较，但在本研究中，安慰剂组的PFS为5.6个月(95% CI：3.7～7.4)，与既往未筛选生物标志物的不可切除III期非小细胞肺癌患者的III期临床试验，如PACIFIC试验(意向治疗人群：5.6个月;95% CI：4.6～7.8)和GEMSTONE-301试验(5.8个月;95% CI：4.2～6.6)的结果一致。在EGFR突变III期不可切除非小细胞肺癌患者中，中枢神经系统是常见的远处转移部位，中枢神经系统转移的发生率高于EGFR野生型非小细胞肺癌患者。在LAURA试验中，奥希替尼组新发脑转移的发生率低于安慰剂组(8%和29%)，表明奥希替尼/奥西替尼对中枢神经系统进展的具有保护作用。与安慰剂相比，奥希替尼/奥西替尼也降低了局部和全身疾病进展的发生率;两组局部和远处转移的进展模式相似。
本试验中，向两个治疗组出现疾病进展的患者提供了奥希替尼/奥西替尼治疗。安慰剂组81%的疾病进展患者接受了奥希替尼后续治疗。在奥希替尼组，如果研究者认为患者能从奥希替尼治疗实现临床获益，允许患者继续接受奥希替尼治疗;28%的疾病进展患者接受了奥希替尼后续治疗。中期OS数据显示，在当前数据成熟度(20%)下两组之间的总生存期无显著差异。
在LAURA试验中，治疗至进展的策略选择是基于试验方案设计阶段获得的研究结果。EGFR-TKI辅助治疗EGFR突变疾病的试验数据表明，患者按计划完成长达2年的试验治疗后，无进展生存期Kaplan–Meier曲线呈现汇合或下降状态。在参加RECEL试验的不可切除III期EGFR突变非小细胞肺癌患者中，观察到相同的趋势，在该研究中，大约从24个月开始，厄洛替尼联合放疗组的无进展生存期Kaplan–Meier曲线呈现下降状态。这些数据表明，在非转移性EGFR突变非小细胞肺癌患者中，根治性治疗后EGFR-TKI巩固治疗可以延长无病生存或无进展生存期;但为了确保患者达到无病或无进展生存状态，延长治疗时间或采取治疗直至进展的策略可能对患者有益。此外，研究表明在仅接受放化疗的不可切除III期非小细胞肺癌患者中，无进展生存率较低，而远处转移，包括中枢神经系统转移的发生率较高，从而提示根治性治疗后继续长期治疗可能带来临床获益。
放化疗后奥希替尼/奥西替尼巩固治疗的总体安全性特征与奥希替尼和放化疗的已知安全性特征一致。尽管奥希替尼组的中位总治疗持续时间长于安慰剂组(24.0个月和8.3个月)，但奥希替尼组大部分不良事件的严重程度为轻度或中度，并且未导致治疗终止。总治疗时间与实际治疗时间相似，表明中断治疗对治疗暴露量的影响极小。两个治疗组的致死性不良事件发生率较低。在两个治疗组中，肺炎是最常报告的3级或以上不良事件，通常与研究疾病有关;由奥希替尼组大于2例以上患者报告的所有其他3级或以上事件均为既往已知的药品不良反应(如腹泻)或患者既往接受放化疗的预期不良事件(如放射性肺炎)。总体而言，奥希替尼组的3级或以上不良事件发生率和特征均与既往研究一致。
以往报告指出，EGFR-TKI联合放化疗或放疗有可能增加放射性肺炎或非感染性肺炎发生的风险。在本试验中，两个治疗组的放射性肺炎发生率均较高(奥希替尼组和安慰剂组分别为48%和38%)，尽管组间差异没有临床意义。在奥希替尼组，大部分放射性肺炎事件的严重程度为轻至中度，与EGFR-TKI联合放疗既往数据和PACIFIC试验数据一致，而且这些事件均可以按照试验不良事件管理指南得到有效控制。3级放射性肺炎的总发生率较低(2%)，未报告4级或5级放射性肺炎。尽管奥希替尼组的间质性肺病发生率高于安慰剂组(8%和1%)，但大部分事件与非感染性肺炎有关，而且严重程度为1级或2级。放化疗是患者发生间质性肺病或非感染性肺炎的风险因素，本试验允许放化疗后发生无症状非感染性肺炎的患者入组，这可能会增加奥希替尼组非感染性肺炎的发生。总体而言，这些试验结果强调了在放化疗前进行EGFR检测的重要性，有助于确保患者得到恰当的治疗。
在本项国际性III期LAURA试验中，与安慰剂相比，放化疗后奥希替尼/奥西替尼巩固治疗显著延长了EGFR突变III期不可切除非小细胞肺癌患者的无进展生存期。更多信息可扫描下方二维码加微信咨询：
