三代EGFR-TKI奥希替尼/奥西替尼联合抗血管生成药物治疗晚期NSCLC是否获益一直是临床比较有争议的话题,查询uptodate、pubmed等数据库进行循证分析。
Yu等开展的NCT02803203单臂临床研究中,共纳入49例患者,奥希替尼/奥西替尼联合贝伐珠单抗一线治疗晚期肺腺癌的中位无进展生存期(progression-free survival,PFS)为19个月,相较FLAURA研究奥希替尼/奥西替尼单药PFS的18.9个月,联合治疗在数据上并无优势。
Akamatsu等开展的Ⅱ期随机对照WJOG-8715L研究,奥希替尼/奥西替尼联合贝伐珠单抗二线治疗T790M阳性患者,共纳入81例患者,中位PFS联合治疗组和单药奥希替尼组分别为9.4个月和13.5个月(p=0.20),而联合治疗组不良反应发生率更高,晚期NSCLC双靶联合治疗并未带来获益。
Soo等开展的开放标签随机Ⅱ期BOOSTER研究,二线治疗方案奥希替尼/奥西替尼联合贝伐珠单抗治疗组和奥希替尼单药治疗组的中位PFS分别是15.4个月和12.3个月(HR=0.94.p=0.71),中位总生存期(overall Survival,OS)分别是24.0个月和24.3个月,两者均没有显著的统计学差异,而联合组相比单药组,蛋白尿、高血压、厌食和口腔黏膜炎的发生率显著更高。
因此,既往研究结果表明,奥希替尼/奥西替尼单药治疗依旧是包括T790M突变在内的EGFR驱动基因阳性晚期NSCLC患者的标准治疗方案。尽管如此,三代EGFR-TKI联合抗血管生成药物也并非毫无优势,基于贝伐珠单抗减弱VEGF依赖性肿瘤血管的形成,促使肿瘤血管正常化和促进肿瘤细胞凋亡的作用,对于肺癌脑转移或脑膜转移合并脑水肿及脑积水,或伴有胸水、腹水的患者,在奥希替尼/奥西替尼的基础上联合贝伐珠单抗可显示出促进积水吸收,改善临床症状的获益。更多信息可扫描下方二维码加微信咨询: