小胶质细胞介导的神经炎症是创伤性脑损伤 (TBI) 后的标志性病理特征之一，导致脑损伤和认知缺陷加重。这些病理学需要新的有效治疗来改善预后。 曲美替尼 （Trametinib）是一种经美国食品和药物管理局批准用于治疗各种恶性肿瘤的丝裂原活化蛋白激酶抑制剂 ...
有丝分裂原激活的细胞外信号相关激酶激酶 (MEK) 是 RAS/RAF/MEK/ERK 信号级联的成员，通常在黑色素瘤中被激活。直接抑制 MEK 会抑制 ERK 信号传导。我们进行了一项多中心、首次人体试验、三部分研究（剂量递增、队列扩展和药效学评估），以评估口服小分 ...
在另一项针对 ND AML 60 岁且不适合强化化疗的患者的关键 Ib/II 期试验中，维奈托克（ venetoclax ）还与 LDAC（低剂量阿糖胞苷）联合使用。允许对先前的 MDS 进行先前的 HMA 治疗。LDAC 的标准剂量为 20 mg/m2，每天一次，持续 10 天，维奈托克推荐的第 ...
临床前研究表明，HMA（低甲基化剂）和 BCL-2 抑制剂可协同诱导细胞死亡。阿扎胞苷可能会降低 MCL-1 水平，从而介导对 BCL-2 抑制剂的耐药性。通过 NOXA 诱导，氮杂胞苷还可以“启动” AML 细胞进行 维奈托克诱导的细胞凋亡。此外，阿扎胞苷和 BCL-2 抑制 ...
过去十年见证了我们对分子生物学理解的重大进步，这导致了突破性的新疗法，重要的是包括 B 细胞淋巴瘤-2 (BCL-2) 抑制剂维奈托克（ venetoclax ）。值得注意的是，基于维奈托克的组合改善了因年龄或合并症而被认为“不适合”强化化疗的老年急性髓性白血 ...
大多数胰腺导管腺癌 (PDAC) 患者在切除加吉西他滨 (Gem) 辅助治疗后 5 年内死于隐匿性转移瘤的生长。我们假设在临床前模型中，用 MEK 抑制剂 曲美替尼 （trametinib）抑制 KRAS 通路会抑制隐匿性肝转移瘤的生长。 方法 从两名 PDAC 患者（肿瘤 6 ...
目前正在研究与维奈托克（ venetoclax ）的新组合，例如 CDK 抑制剂、IDH1 和 IDH2 抑制剂、丝裂原活化蛋白激酶 1（MAP2K1 或 MEK1）抑制剂、小鼠双分钟 2 同源物（MDM2）拮抗剂和 FLT3 抑制剂。CDK 抑制剂通过阻断胸苷 DNA 掺入来调节细胞周期，并且它 ...
英立达 （阿昔替尼）作为治疗转移性肾细胞癌（mRCC）或局部晚期肾细胞癌（RCC）患者的一线药物的临床益处尚未得到明确证明。本研究的目的是评估阿昔替尼作为一线治疗日本局部晚期 RCC 或 mRCC 患者的疗效和安全性。 方法 在这项回顾性研究中， ...
暴露、生物标志物（血管内皮生长因子 (VEGF)、可溶性 VEGF 受体 (sVEGFR)-1、-2、-3 和可溶性干细胞因子受体 (sKIT)）、肿瘤最长直径总和 (SLD) 之间的关系，在建模框架中研究了舒张压 (dBP) 和总生存期 (OS)。该数据集包括 64 名接受口服 阿昔替尼 /阿 ...
成人急性髓性白血病（AML）的预后仍然很差，长期生存率低于50%。然而，通过更好地了解疾病遗传学和病理生理学，当前的治疗模式正在发生变化。自2017年以来，已有8种新药获得美国FDA批准用于治疗AML，包括FLT3抑制剂midostaurin和gilteritinib、IDH抑制剂 ...
尽管有新的治疗进展，但胶质母细胞瘤与较差的总生存期有关。基于酪氨酸激酶抑制剂 (TKI) 的针对 VEGF 的抗血管生成策略目前正在进行广泛的胶质瘤治疗研究。在这里，我们证明了 TKI 阿昔替尼 （axitinib）诱导 DNA 损伤反应 (DDR)，其特征是 γ-H2AX 磷酸 ...
维奈托克（ venetoclax ）与 HMA 或 LDAC 的组合在难治性 AML、骨髓增生异常综合征 (MDS) 和原始浆细胞样树突状细胞肿瘤 (BPDCN) 中得到了进一步评估，但这些仅限于回顾性报告。 在回顾性分析中在 MD 安德森癌症中心进行的研究中，43 名中位年龄为 68 岁 ...
正在进行的 Ib 期研究 CAVEAT 正在评估维奈托克（ venetoclax ）在一线环境中对适合强化化疗的“适合”老年患者的作用。患者接受了 维奈托克和剂量减少的强化化疗 (5+2)。在入组的 44 名患者中，41% 患有继发性 AML，38% 曾接触过 HMA。中位年龄为 72 岁 ...
肿瘤相关巨噬细胞是肝细胞癌微环境的重要组成部分，会阻碍抗癌免疫反应。本研究旨在探讨 索拉非尼 /索拉菲尼对肿瘤微环境形成的影响，特别是极化巨噬细胞与肝细胞之间的关系。接受索拉非尼治疗的肝细胞癌患者的巨噬细胞浸润减少。体外, 索拉非尼消除了极 ...
索拉非尼 （多吉美）是一种多激酶抑制剂（MKI），被批准用于治疗原发性晚期肾细胞癌和晚期原发性肝癌。它最近被世界各地的几个卫生机构批准为第一个可用的 MKI 治疗放射性碘难治性晚期和进行性分化型甲状腺癌。索拉非尼靶向 C-RAF、B-RAF、VEGF 受体-1 ...
我们研究了后续治疗对 索拉非尼 （Sorafenib）难治或不耐受的晚期肝细胞癌的贡献。此外，我们使用个体数据调查了索拉非尼对总生存期的影响。 方法 我们回顾了接受索拉非尼（Sorafenib）治疗的晚期肝细胞癌患者的医疗记录。索拉非尼治疗后的生存 ...
瑞戈非尼 （商品名：拜万戈）是一种新型的多激酶抑制剂，最近已证明对转移性结直肠癌 (CRC) 患者的总体生存有益。我们的研究旨在进一步了解瑞戈非尼的分子机制并评估其在联合治疗中的潜力。在患者衍生 (PD) CRC 模型和鼠 CRC 肝转移模型中单独测试了瑞 ...
在 3 期 CONCUR 试验中，与安慰剂相比， 瑞戈非尼 /瑞格非尼改善了亚洲难治性转移性结直肠癌 (mCRC) 患者的总生存期 (OS)。我们在 CONCUR 中对中国患者进行了事后亚组分析。 方法 尽管先前至少有两种治疗方案且东部肿瘤协作组的体能状态为 0-1， ...
肿瘤细胞和基质细胞之间的相互作用在结肠癌的生长和转移中起重要作用。我们之前发现癌相关成纤维细胞 (CAFs) 表达血小板衍生生长因子受体-β (PDGFR-β )，并且使用伊马替尼或尼罗替尼的PDGFR靶向治疗可抑制基质反应。骨髓间充质干细胞 (MSCs) 迁移到肿 ...
一项 Ib/II 期临床研究评估了 维奈托克（ venetoclax ）与 LDAC 联合治疗新诊断的 AML 不适合强化治疗的老年人。共有 82 名患者接受了 20 mg/m2的阿糖胞苷治疗。/每天一次，持续 10 天，使用 维奈托克600 毫克，每天一次，持续 28 天。维奈托克在第一个 ...
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