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法匹拉韦(Favipiravir)对埃博拉病毒的试验剂量确定

时间:2022-12-18 11:50 来源:康安途 作者:康安途医疗宋萍

  根据药物制造商在中国食蟹猴中进行的PK研究,首次测试的剂量为100mg/kg比法匹拉韦,平均浓度为102-158μg/ml(与JIKI试验中靶向的83μg/ml相当),同时保持最小浓度高于蛋白质结合的调整EC。50(21微克/毫升)。当进行实验(研究1)时,与未经治疗的动物相比,观察到第5天和第7天的病毒载量水平降低,但在存活方面没有益处。

法匹拉韦

  法匹拉韦(Favipiravir)对埃博拉病毒的试验剂量确定

  此外,谷值药物浓度低于预期,第5天和第7天的中位数分别为11.5(最小-最大0.4-51.8)和4.5(0.4-9.2)μg/ml。这一结果与毛里求斯未感染食蟹猴同时进行的PK研究一致,表明中国和毛里求斯来源动物的药物药代动力学可能不同,后者需要更高剂量的法匹拉韦。另一项针对未感染非人灵长类的研究表明,150mg/kg的BID(1日负荷剂量为250mg/kg)在这些动物中实现了高浓度的法匹拉韦,并且耐受性良好。

  通过数学分析研究1(N = 12)、未受感染动物(N=15)和未感染治疗动物(N =30)中生成的数据,我们预测150和180mg / kg BID可能导致第7天的中位病毒载量等于5.89(95%预测区间5.59-6.29)和4.40(3.06-5.19)对数10RNA拷贝/毫升,分别。这些预测与用ZMapp成功治疗的NHP中发现的值一致,其中所有治疗动物的病毒血症在3至6个对数之间10第7天的RNA拷贝/ ml表明维持剂量150和180mg / kg BID有可能导致生存时间延长,这为我们进行了研究2和3提供了理由。

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(责任编辑:康安途医疗-目里里)
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