卡马替尼(capmatinib)，是一种口服、选择性、ATP竞争性的c-Met激酶抑制剂，对c-Met靶点具有高度选择性，能有效抑制c-Met依赖性肿瘤细胞的增殖和迁移，并能有效诱导细胞凋亡，达到抗肿瘤活性。
2023年2月时在中国药监部门提交了上市申请,但截至目前还未获批上市。评估卡马替尼治疗MET异常晚期非小细胞肺癌患者的疗效和安全性研究GEOMETRY mono-1中。研究结果显示，卡马替尼治疗METex14跳跃突变晚期非小细胞肺癌初治和经治患者的有效率分别为66.7%和44%，中位总生存时间(OS)为20.8个月和13.6个月。
卡马替尼(capmatinib)临床试验
卡马替尼在晚期 MET 阳性实体瘤中的多中心剂量递增和扩展发现 400 mg BID 或 600 mg BID 是可耐受的剂量，未达到最大耐受剂量。在经过大量预处理的 NSCLC 患者中，总缓解率 (ORR) 为 24%，中位无进展生存期 (PFS) 为 7.3 个月。
GEOMETRY 试验 ( NCT 02414139 )
是一项针对具有 METex14 跳跃突变的 IIIB/IV 期 NSCLC 患者的非随机 II 期研究。这包括 69 名接受过治疗的患者和 28 名未接受过治疗的患者。
参与者接受卡马替尼 400 mg BID。
ORR 在接受过治疗的患者中为 41% (95% CI 29–53)，在未接受过治疗的患者中为 68% (95% CI 48–84)。
在未经治疗的队列中观察到 4% 的完全缓解 (CR) 率。
预处理人群的中位反应持续时间 (DOR) 为 9.7 个月 (95% CI 5.5–13)，而未接受治疗的患者为 12.6 个月 (95% CI 5.5–25.3)。
中位 PFS 分别为 5.42 个月和 9.69 个月。
值得注意的是，在 II 期 GEOMETRY 研究中，卡马替尼(capmatinib)显示可穿过血脑屏障，颅内反应率为 54%。
常见的卡马替尼(capmatinib)不良事件包括外周水肿 (52%)、恶心 (44%)、疲劳 (32%)、呕吐 (28%)、呼吸困难 (24%) 和食欲下降 (21%) 。最常见的 3 级或 4 级不良事件是外周水肿 (9%)、疲劳 (8%) 和呼吸困难 (7%)。由于外周水肿、血清肌酐升高、恶心或呕吐，54% 的患者因不良事件而中断给药。由于外周水肿、谷丙转氨酶 (ALT) 升高、血清肌酐升高和恶心，23% 的患者出现剂量减少。更多信息可添加康安顾问微信咨询：
