开发了尼达尼布（ nintedanib ）在非小细胞肺癌(NSCLC)或特发性肺纤维化(IPF)患者中的人群药代动力学模型。研究了内源性和外源性患者因素对尼达尼布及其主要代谢物bibf1202暴露的影响。 方法 在4项II期或III期研究中，对1191例NSCLC (n = 849)或 ...
大多数患者最终停止鲁索替尼（ ruxolitinib ）治疗并需要进一步的 MF 治疗 。二线 MF 治疗的一个挑战是疾病生物学可能已经进化，使得治疗反应更难以达到。一些证据表明，比使用常规的治疗失败鲁索利替尼[后接近（羟基脲，ESAs的，达那唑）二线JAK抑制剂 ...
骨髓纤维化是一种 BCR-ABL1 阴性骨髓增殖性肿瘤，其特征是贫血、进行性脾肿大、髓外造血、骨髓纤维化、全身症状、白血病进展和生存期缩短。Janus 激酶/信号转导和转录激活因子 (JAK-STAT) 通路和下游其他细胞通路的组成性激活导致骨髓增殖、促炎细胞因子 ...
同种异体造血干细胞移植治疗恶性血液病的疗效有限，因为很难在不影响移植物抗肿瘤(GVT)效应的情况下抑制移植物抗宿主病(GVHD)。我们之前发现RAS/MEK/ERK信号依赖于人类T细胞的记忆分化，这使得选择性抑制原始T细胞变得易感性。事实上，抗肿瘤MEK抑制剂选 ...
由人类MAP激酶1 (MEK1)调控的丝裂原活化蛋白激酶(MAPK)信号通路的激活与许多癌症的发生和进展有关。此外，有报道称有两种活性突变(P124S和E203K)增强MEK1的活性，从而最终导致癌症的发生。 迈吉宁 /曲美替尼是一种MEK1抑制剂，用于治疗eml4 - alk阳性、e ...
靶向治疗对肿瘤免疫的影响似乎是矛盾的和不了解的。在这里，我们发现MEK抑制剂曲美替尼（ trametinib ）可以消除来自人类或小鼠髓系祖细胞的单核髓系来源的抑制细胞(mMDSC)的细胞因子驱动的扩张。MEK抑制也减少了肿瘤细胞对mMDSC趋化因子骨桥蛋白的产生 ...
米托坦（ 密妥坦 ）作为肾上腺皮质癌(ACC)的治疗已经使用了50多年。但其作用机制和肿瘤反应程度尚不完全清楚。到目前为止，没有病例的迅速和完全缓解转移性ACC与米托坦单药治疗的报告。 52岁法裔加拿大男性，因III期非分泌型ACC行右肾上腺切除术2年 ...
虽然米托坦（ mitotane ）的治疗窗较窄，但主要基于早于现代报告标准的报道，米托坦被认为是一种全身治疗方案，可用于转移性肾上腺皮质癌(ACC)的激素控制和抗肿瘤控制。 方法： 我们搜索电子医疗记录，以确定从1989年3月15日至2015年9月18日在纪 ...
目前的治疗指南建议在切除具有高危特征(如肿瘤破裂、边缘阳性、淋巴结阳性、分级高、有丝分裂指数升高和晚期)的肾上腺皮质癌后进行辅助米托坦（ Lysodren ）治疗。与这些实践指南相关的结果数据有限。 研究设计 纳入1993 - 2014年在美国肾上腺皮 ...
之前的研究将PD-1检查点抑制剂与VEGF途径的酪氨酸激酶抑制剂结合在一起，其特点是过度毒性，妨碍了进一步的发展。我们假设阿昔替尼（ axitinib ），一种比之前测试过的更有选择性的VEGF抑制剂，可以安全地与派姆单抗(抗pd -1)联合使用，并在治疗初发的晚 ...
这项多机构回顾性的现实生活研究在22个意大利肿瘤中心进行，评估了阿西替尼（ axitinib ）在二线治疗未被选定的mRCC患者中的作用。 方法： 148例mRCC患者进行了评估。根据恒评分，不良、中度、良好风险分别占15.5%、60.1%和24.4%。 结果： ...
包括阿西替尼（ Axitinib ）在内的酪氨酸激酶抑制剂(TKIs)因其抗血管生成特性已被引入到肾细胞癌(RCC)的治疗中。然而，目前还没有证据表明阿西替尼在肾细胞癌中具有直接的细胞毒性抗肿瘤活性。 在这里，我们通过western blot分析报告了阿西替尼诱导 ...
avelumab + 阿西替尼 /阿昔替尼联合舒尼替尼治疗初治晚期肾细胞癌(RCC)的3期JAVELIN Renal 101试验显示，与舒尼替尼相比，联合用药显著改善了无进展生存期(PFS)和更高的客观缓解率(ORR)。纳入研究的日本患者(N = 67)随机接受avelumab +阿西替尼(N = 33) ...
获得性逃避抵抗是使用酪氨酸激酶抑制剂 (TKI) 索拉非尼（ Sorafenib ）治疗肝细胞癌 (HCC) 的主要限制。最近的研究结果表明，对索拉非尼的耐药性可能具有可逆的表型。此外，已提出反应性丧失是由于患者的索拉非尼血浆水平逐渐降低。 在最近的临床研 ...
索拉非尼/ 索拉菲尼 是一种口服多激酶抑制剂，最初是作为 Raf 激酶抑制剂开发的。我们假设索拉非尼也会对免疫细胞中的细胞因子信号通路产生抑制作用。来自正常供体的外周血单核细胞 (PBMC) 用不同浓度的索拉非尼处理，并用 IFN-α 或 IL-2 刺激。STAT1 ...
晚期肝细胞癌 (HCC) 患者的治疗选择非常有限。唯一获批的一线治疗药物是多酪氨酸激酶抑制剂 多吉美 /索拉非尼，其反应率低且副作用严重。特别是，生长因子受体的代偿性激活导致化疗耐药并限制了索拉非尼的临床影响。然而，改善索拉非尼的联合方法已经失 ...
RUVBL1 和 RUVBL2 是高度保守的 ATP 酶，属于 AAA+（与各种细胞活动相关的 ATP 酶）超家族，参与各种复合物和细胞过程，其中一些与肿瘤发生密切相关。这些蛋白质与 DNA 损伤信号传导和修复、染色质重塑、端粒酶活性以及调节原癌基因（如 c-Myc 和 β-cat ...
奥希替尼代谢的临床前数据未发现CYP1A1是奥希替尼代谢的催化剂。如上所述，重组CYP1A1蛋白在DM-1、OH-1和OH-5的生成中具有较高的活性，在DM-2、OH-2和OH-3的生成中具有较好的活性。 ...
根据ctDNAT790M结果，奥希替尼的预期疗效最近在一组先前接受egfr突变的NSCLC患者中进行了评估。在可评估的患者中，奥希替尼的部分缓解率为62.5%，6个月和12个月的PFS分别为66.7%和52%。 ...
我们使用关键术语奥希替尼或AZD9291和耐药机制搜索了MEDLINE和谷歌学者数据库。我们发现了30篇报告，共涉及300名患者。大多数非c797EGFR三级突变与其他EGFR突变同时存在，如L792H/F/Y同时伴有C797S/G/N、L718Q、G796S/R和/或F795C6。 ...
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