奥希替尼在HLM中的体外代谢稳定性远大于MLM。为了确定这种代谢物种差异的原因，我们分析了Cyp2c、Cyp2d和Cyp3a基因聚类敲除小鼠和Cyp2c/2d/3a组合三聚类敲除株系的肝微粒体中奥希替尼的稳定性。奥希替尼的稳定性在Cyp2dKO微粒体和Cyp2c/2d/3AKO微粒体(未显示) ...
奥希替尼是一种不可逆的EGFR抑制剂，含有丙烯酰胺反应中心，在激酶活性位点与半胱氨酸797共价结合。通过在奥希替尼的嘧啶核与EGFR的蛋氨酸793之间形成两个氢键，增强了对这个靶点的特异性。 ...
EGFR重组酶实验表明，奥希替尼对L858R/T790M的拮抗能力是WTEGFR的200倍。奥希替尼代谢产物主要有AZ5104和AZ7550两种产物。在小鼠模型中进行的生化分析表明，AZ7550与亲本分子相似，而AZ5104对突变型EGFR和WTEGFR均有更强的效力。 ...
在一项剂量优化研究（ASCEND-8）中，在既往治疗的和未治疗的ALK +转移性NSCLC患者中，将塞瑞替尼 450 mg每日一次食品与在禁食条件下每日750 mg每日一次进行比较。 ...
14例患者在接受奥希替尼治疗期间出现疾病进展，其中10例(71.4%)进行了重复活检。T790M突变在10例再次活检的患者中有7例(70.0%)检测不到(T790M缺失组)，而T790M突变在3例(30.0%)患者中持续存在(T790M持续组)。T790M-loss组,2例显示转换小细胞癌,对后续的化疗反 ...
FDA批准的塞瑞替尼每日一次剂量是450毫克。如果塞瑞替尼片剂被遗漏，弥补该剂量除非下一剂量是在12小时内。如果在治疗过程中出现呕吐，请不要再服用其他剂量，并继续使用下一次预定的塞瑞替尼剂量。 ...
使用相关变量进行的单变量和多变量分析显示，奥希替尼治疗与良好的生存结果显著相关(单变量HR:0.36[95%CI:0.28-0.47]，p<0.001；多元人力资源:0.41(95%置信区间:0.27—-0.62)，p<0.001)。 ...
在第一线治疗中，艾乐替尼对ALK重排的非小细胞肺癌显示出更大的疗效。但是，大多数患者由于获得性耐药而复发，例如ALK的继发突变，包括I1171N和G1202R。尽管已证明塞来替尼或劳拉替尼对这些耐药突变体有效 ...
为了进一步检查劳拉替尼在ALK耐药模型中的活性，我们接下来评估了一系列色瑞替尼耐药，患者来源的细胞系（N = 6）。三种细胞系具有ALK抗性突变，而三种细胞系（MGH034-2A，MGH049-1A和MGH075-2E）是ALK二级突变的野生型 ...
目前进展时先用第一代ALK抑制剂克唑替尼治疗晚期再变性淋巴瘤激酶（ALK）阳性的肺癌，然后再用更有效的第二代ALK抑制剂（例如色瑞替尼，阿来替尼）治疗。即使在没有耐克唑替尼的ALK突变的情况下，第二代抑制剂也通常有效，在许多情况下 ...
尼达尼布组的治疗效果怎么样？尼达尼布组的平均(标准差[SD])暴露时间为10.3(3.4)个月，安慰剂组为10.8(2.8)个月。尼达尼布组和安慰剂组的药物依从性分别为96.4%和96.7%。 ...
在ADC和SCC中，与成对对照成纤维细胞相比，患者源性肺TAFs过表达激活标记物。然而，我们最近报道了两种亚型的TAFs中明显的表型改变，这表明它们可能对尼达尼布表现出亚型特异性的反应。 ...
一项PMS研究报告了塞瑞替尼在ALK+不可切除的晚期/复发性NSCLC患者中临床使用的结果。在这个PMS研究报告的安全性结果与以往的临床研究报道一致。 ...
塞瑞替尼是一种选择性的间变性淋巴瘤激酶（ALK）抑制剂，已被批准用于治疗无法切除的晚期和/或复发性ALK患者融合基因阳性非小细胞肺癌（NSCLC）。根据日本的批准条件，该上市后监测（PMS）研究评估了塞瑞替尼的临床安全性。 ...
当PDGF-AA加入培养基时，尼达尼布对细胞迁移的影响大，且呈剂量依赖性。Transwell实验证实了这些结果，表明尼达尼布降低了PDGF-AA的迁移效应。 ...
在尼达尼布处理4天和7天后，我们对细胞进行活/死染色。尼达尼布对HUVECs、NL-FBs或其浓度达到100nM时的共培养均无抗增殖作用。为了评估尼达尼布的细胞毒性，我们使用了蓝靛蓝(alamarBlue)，这是一种比色分析法，其吸光度与活细胞数量有关，并取决于代谢活性。 ...
在Okamoto等人的I期研究中，最常见的剂量限制毒性为3级或4级肝升高，25%的晚期癌症患者在200mgBID时出现这种情况，50%的患者在250mgBID时出现这种情况。因此，尼达尼布的MTD被确定为200mg的出价。 ...
在一项多中心双盲II期研究中，83名复发性EOC患者在常规CT基础上联合应用卡铂和紫杉醇后接受尼达尼布治疗。患者随机接受尼达尼布(每os(PO)BID250mg,n=43)或安慰剂(n=40)，为期36周。尼达尼布组36周的PFS率为16.3%，安慰剂组为5%(风险比[HR]0.65,95%CI0.42-1.02 ...
尼达尼布是有效的酪氨酸激酶的细胞内抑制剂，包括受体激酶、血管内皮生长因子、血小板源性生长因子和成纤维细胞生长因子。先前的一个模型评估了尼达尼布及其主要代谢物BIBF1202在非小细胞肺癌和特发性肺纤维化(IPF)患者中的人群药代动力学。 ...
各种研究调查了尼达尼布的安全性，评估了单独使用或与CT联合使用尼达尼布的最大耐受剂量(MTD)。在Mroos等人的一期研究中，尼达尼布作为单一疗法、OD和BID的3级或以上不良事件(AEs)发生在5%的晚期癌症患者中。 ...
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