评估法匹拉韦的抗西尼罗河病毒活性是否与诱变活性有关，病毒在不同浓度的药物存在下在Vero细胞中连续繁殖。在2 mM时，仅一次传代后就不再检测到病毒，而在1 mM时，第三次传代后无法检测到病毒 - 结果与流感病毒报告的结果相似。同样，在10次连续传代后没有病毒恢复，其中药物仅在前五次传代中存在。此外，在1mM法匹拉韦存在下，在第一次和第二次传代后，以病毒产量与基因组RNA的比率测量的特异性感染性分别降低了26倍和95倍。共识顺序保持不变。所有这些数据，以及观察到的低毒性，都表明西尼罗河病毒的灭绝与致命的诱变有关。
法匹拉韦（Favipiravir）可以用做西尼罗河病毒的首选药物
在不存在或存在1 mM法匹拉韦的情况下传代两次后，来自细胞培养上清液的病毒RNA通过RT-PCR扩增，克隆并测序以分析病毒群的突变谱。序列分析显示，在法匹拉韦存在的情况下，与复制相关的突变谱的突变频率增加了5.6倍。与法匹拉韦的结构一致，这使其成为GTP和ATP（的底物替代品），G→A（21倍）和A→G（6.5倍）频率的显着增加与法匹拉韦的存在有关。
据报道，在法匹拉韦存在的情况下，其他病毒在复制时存在不同的突变模式：在流感病毒和丙型肝炎病毒的情况下观察到G→A和C→U突变的富集，在鼠诺如病毒的情况下发现A→G和U→C突变略有增加，在口蹄疫病毒的情况下没有发现明显的突出突变类型.这些差异表明，法匹拉韦的RdRp识别因RNA病毒而异，再次证明根据病毒宿主系统，法匹拉韦的抑制或诱变活性可能占上风。阐明诱变至少是法匹拉韦对抗西尼罗河病毒机制的一部分，与设计针对这一重要病原体的有效抗病毒策略有关。必须使用两种或多种抗病毒药物来延迟或防止选择逃避抗病毒干预的RNA病毒突变体。事实上，当其中一种药物具有诱变活性时，预测最大功效首先顺序施用非诱变抑制剂，然后是诱变剂，但不是相反。因此，我们的研究将法匹拉韦定位为一种足够的抗病毒药物，以达到其最大疗效，而不是与非诱变抑制剂联合使用，而是作为顺序给药方案中的第二种药物。
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