在SPARTAN计划的IA2中，与安慰剂相比，在nmCRPC患者正在进行的ADT中添加阿帕他胺apalutamide与死亡风险降低25%相关（HR0.75；95%CI0.59–0.96；P = 0.0197）。由于各组之间的OS差异未跨越预先指定的O'Brien-Fleming边界以实现统计显着性，因此最终OS分析将在观察到427例死亡时进行。尽管有19%的患者从安慰剂组交叉到阿帕他胺apalutamide，并且安慰剂组更多地使用后续延长生命的治疗（69%对40%），但观察到有利于阿帕他胺apalutamide的OS差异。使用两种独立方法（简单审查和IPCW）对从安慰剂转换到阿帕他胺apalutamide的患者进行敏感性分析，显示了相似的结果。最后，阿帕他胺的治疗效果在分析的预先指定的亚组中是一致的，尽管在一些样本量较小的亚组中，95%CI包括1.0。
这些数据表明，使用apalutamide观察到的MFS和症状进展时间的统计学显着改善可能转化为nmCRPC患者的生存优势。此外，在IA2时，PFS2继续有利于阿帕他胺apalutamide，HR为0.55（0.45-0.68；P < 0.0001），这意味着发生转移性CRPC后继发进展或死亡的风险降低了45%。这些数据同样表明，阿帕他胺apalutamide的作用可能会在超过转移检测时间且更接近OS终点的时间点观察到。
虽然SPARTAN并不是专门为测试早期与延迟雄激素信号抑制剂治疗的问题而设计的，并且PFS2是一个探索性终点，但PFS2数据支持阿帕他胺优于安慰剂，也支持了以下假设：早期使用下一代雄激素信号抑制剂在发生转移之前，对CRPC患者使用抑制剂可能比在发生转移之前停止这种治疗更有优势。
我们根据STAMPEDE试验的启发性结果，对SPARTAN中既往明确局部治疗对阿帕他胺apalutamideOS影响的影响进行了事后分析，该试验评估了明确局部治疗（包括前列腺放疗）对患有以下疾病的患者OS的影响：采用ADT等全身疗法治疗转移性（激素初治）前列腺癌。虽然STAMPEDE未能证明在整个研究人群中添加治疗性前列腺放疗可提高生存率，但本试验中对低转移负荷患者的预先指定分析表明，前列腺放疗局部治疗可改善OS（HR0.68）低转移负担为1.07，高转移负担为1.07）。局部治疗影响转移性前列腺癌患者生存的机制尚不清楚，但提出的一种可能的机制是局部肿瘤根除和“减瘤”以防止原发肿瘤随后发生转移。前瞻性临床试验正在测试根治性前列腺切除术是否具有相同的效果。基于这些结果，我们假设先前的局部治疗会调节SPARTAN中阿帕他胺apalutamide的OS效果，其中还包括疾病负担最小的患者，尽管处于去势抵抗状态。在既往接受过明确局部治疗的患者中，OS的HR有利于阿帕他胺apalutamide（HR0.67；95%CI0.45–0.98），并且阿帕他胺apalutamide和阿帕他胺apalutamide之间的Kaplan-Meier生存曲线存在清晰、早期且一致的分离。安慰剂组从~15个月开始。在未接受明确局部治疗的患者中，HR为0.82，同时也支持阿帕他胺apalutamide，95%CI重叠1.0(0.60-1.11)。阿帕他胺apalutamide组和安慰剂组的曲线分离时间发生在治疗后期（接近30个月）。尽管有关既往局部治疗的数据是在研究入组时前瞻性收集的，但该分析应谨慎解释，因为它是回顾性子集分析。虽然基线患者特征（包括PSADT）在接受或未接受局部治疗的患者中总体上是平衡的，但各组之间存在一些微妙的不平衡，并且其他已知或未知的危险因素当然有可能在各组中分布不均匀。尽管如此，鉴于人们对转移性前列腺癌患者根治性局部治疗的效用越来越感兴趣（和争议），这一观察结果很有趣，值得进行前瞻性测试。
自IA1以来，经过20个月的中位随访，阿帕他胺apalutamide添加到正在进行的ADT中的安全性保持不变，没有累积毒性的证据。两个治疗组中导致永久停止治疗的AE发生率均较低，疾病进展是两组中最常见的原因。阿帕他胺apalutamide组的研究中治疗持续时间几乎是安慰剂组的三倍，导致治疗暴露时间更长。通过20.7个月的额外数据，阿帕他胺apalutamide组中感兴趣的AE发生率（事件发生率/100患者年）没有显着变化。
总之，来自IA2的这些数据（占观察到的OS事件的67%）表明，除了延长MFS、症状进展时间和PFS2之外，阿帕他胺apalutamide还可以延长高危nmCRPC患者的生存期；一旦所有必要的事件发生，将进行最终的生存分析。此外，长期随访表明，这些终点是在没有任何不良事件恶化的情况下实现的。详情请扫码咨询：
