卡博替尼(Cabozantinib、XL184)是美国Exelixis公司研发的一款多靶点的广谱抗癌药物，其作用靶点包括：MET、VEGFR1、VEGFR 2、VEGFR 3、ROS1、RET、AXL、NTRK、KIT等。
由于靶点众多，卡博替尼对多种癌症广泛有效，被誉为靶向药物中的“万金油”。已用于多种实体瘤，如非小细胞肺癌、肝癌、肾癌(已批准)、甲状腺癌(已批准)、肝癌(已批准)、软组织肉瘤、前列腺癌、乳腺癌、卵巢癌、肠癌等等多种实体瘤中，已证实有较好的治疗效果。
什么是RET融合肺癌?
RET融合是指染色体重排，导致RET激酶结构域与含有二聚化结构域的配偶体融合，形成嵌合蛋白。它常见于甲状腺乳头状癌和非小细胞肺癌，也可见于许多其他癌症类型。大约1%~2%的NSCLC患者存在RET融合。随着分子检测数据的不断更新，越来越多稀有的融合伴侣被发现。目前已检测到超过50种RET融合变异，其发生率分布呈现明显的长尾效应。卡博替尼是一种多倍体，具有抗RET活性。
卡博替尼(Cabozantinib)治疗RET融合肺癌患者的疗效
2017年12月，美国国家医学图书馆和美国国立卫生研究院发布了一项评估卡博替尼治疗RET融合非小细胞肺癌(NSCLC)临床疗效的II期临床研究(NCT01639508)。
该试验共招募了26名RET融合肺腺癌患者，每天口服卡博替尼60mg，直至疾病进展或出现不可接受的毒性;25名患者可进行反应评估;所有入组患者均患有腺癌;中位年龄为59岁;65%不吸烟，31%偶尔吸烟;50%接受过至少一种化疗;没有人使用过RET抑制剂;38%患有脑转移;KIF5B-RET型占62%。
临床数据
25名患者可供评估，客观缓解率(ORR)为28%，中位无进展生存期(PFS)为5.5个月，中位缓解持续时间(DOR)为7个月，中位总生存期(OS)为9.9个月。
12名患者使用卡博替尼(Cabozantinib)超过半年，其中4名患者使用卡博替尼超过一年，最长有效时间超过3年。有效的RET融合类型包括KIF5B-RET、TRIM33-RET和CLIP1-RET。CCDC6-RET和ERC1-RET未发现任何反应。5例未经放疗的无症状脑转移患者中，4例的MRI图像显示卡博替尼治疗后缩小。
不良反应
最常见的药物相关不良反应是转氨酶升高、甲状腺功能减退、腹泻、手足综合征和皮肤色素沉着不足。“万能”靶向药卡马替尼在RET融合肺癌的临床效果数据如何?
最常见的3级药物相关不良事件是脂肪酶升高(4例，15%)、丙氨酸转氨酶升高(2例，8%)和天冬氨酸转移酶升高(2例)。例，8%)、血小板减少症(2例，8%)和低磷血症(2例，8%)。
试验期间没有发生与药物相关的死亡，但有16名(62%)患者在随访期间死亡。未发现4、5级不良反应。
19名患者(73%)需要减少剂量，其中17名患者将剂量减少至40mg每天一次，2名患者将剂量减少至20mg每天一次。两名患者因不良反应而停止治疗(一名患者因腹膜后出血，另一名患者因血小板减少)。
该试验表明卡博替尼(Cabozantinib)对RET融合肺癌患者有一定疗效。未来仍需对肿瘤生物学进行深入研究，改进治疗方法，从而提高RET肺癌患者靶向治疗的疗效。更多信息可添加康安顾问微信咨询：
