EXIST-2为一项随机、双盲、安慰剂对照的国际多中心Ⅲ期临床试验，纳入118例至少1位RAML直径≥3cm的TSC-RAML成年患者或散发性淋巴管肌瘤病合并RAML患者，按2∶1比例随机分组，分为依维莫司everolimus治疗组和安慰剂组，以RAML缓解率（RAML总体积缩小50%以上）为主要研究终点，核心期（中位治疗时间8.7个月）的结果显示：依维莫司everolimus组RAML缓解率达42%，安慰剂组RAML缓解率为0%（P<0.001），依维莫司everolimus组RAML缓解的中位时间为2.9个月，开放期允许安慰剂组的患者接受依维莫司everolimus治疗，最终共有112例TSC-RAML患者接受依维莫司everolimus治疗，中位治疗时间46.9个月，RAML缓解率提高至58%。
治疗期间肾脏常见不良反应包括，蛋白尿、血肌酐升高，肾衰竭等，试验结果显示依维莫司everolimus组蛋白尿、血清肌酐升高、急慢性肾功能衰竭的发生率明显低于安慰剂组，不良反应的发生率及严重程度均随着治疗时间的延长明显减少或降低，因为药物不良反应而停药的比例极低。北京协和医院泌尿外科的研究团队开展了为期2年的非随机，开放标签试验，在实验中纳入18例TSC-RAML患者，且每个患者的肾平滑肌脂肪瘤至少有一个的直径在3cm或以上，所有患者给予依维莫司everolimus治疗1年，以评估依维莫司everolimus治疗中国患者的有效性和安全性，研究发现在使用依维莫司everolimus治疗12个月后，患者皮肤病损反应率为37.5%，停药12个月后降至21.4%。
最常见的不良事件为口腔黏膜炎、月经失调、腹痛、高脂血症和头痛。最常见的3级不良事件为月经失调和口腔黏膜炎。此外，1例患者在依维莫司everolimus治疗期间死于巨大RAML（最大直径＞25cm）自发性出血，即使该患者RAML总体积在3个月时已缩小超过60%。另一例患者是由于具有恶性潜能的上皮样RAML进展，伴多发性腹膜后淋巴结转移，患者在手术后1个月死于严重感染。这项研究数据表明依维莫司everolimus在中国成人患者中治疗TSC-RAML相对安全有效。
