艾曲泊帕eltrombopag治疗重型再生障碍性贫血(SAA)效果如何?法国的RIME观察站,该观察站纳入了法国骨髓衰竭患者的管理相关临床信息。该研究评估了真实世界中艾曲泊帕eltrombopag治疗AA的影响,超过三分之二的患者接受艾曲泊帕eltrombopag治疗后达到疾病缓解。42%的患者接受艾曲泊帕eltrombopag治疗2年后获得CR,超过50%的患者脱离输血依赖,同时11%的患者出现克隆性演变,与相关文献中数据接近。
研究中安全性数据也与相关临床研究数据接近。该研究结果证实了艾曲泊帕eltrombopag在这部分患者中带来的临床获益。Q:艾曲泊帕eltrombopag通过上哪些机制在AA治疗中发挥作用?1、刺激并维持造血干细胞,减少IFN对造血干细胞的抑制;2、促进免疫耐受,抑制巨噬细胞活性、削弱树突状细胞成熟、增加调节性B细胞及调节性T细胞数量;3、免疫调节,进而减少IFN及TNF的释放、增加转化生长因子(TGF)释放;4、铁清除,艾曲泊帕eltrombopag可以促使细胞铁动员、减少铁过载的现象。艾曲泊帕eltrombopag的峰值与代谢需要多长时间?口服艾曲泊帕eltrombopag2~6h后出现峰值浓度,血浆浓度大约50%~79%。研究显示:艾曲泊帕eltrombopag高度结合(>99%)于人类血浆蛋白,健康人血浆半衰期2l~32h,ITP患者为26—35h。
艾曲泊帕eltrombopag吸收后广泛代谢,主要途径包括剪切(cleavage)、氧化、与葡糖醛酸、谷胱甘肽或半胱氨酸结合等。本品59%通过粪便排泄,31%通过尿液,未被代谢的艾曲泊帕eltrombopag经粪便排出大约占20%。在服药24小时之后艾曲泊帕eltrombopag的血药浓度基本上就已经降到1000ng/ml,这时候就应该服用第二天的剂量。