艾曲泊帕eltrombopag是一种TPO-R激动剂,自2008年批准以来目前在全球范围内用于治疗慢性免疫性血小板减少症(ITP)。此外,艾曲泊帕eltrombopag还被批准用于治疗化疗引起的血小板减少症(CIP)。我们前期的研究发现艾曲泊帕eltrombopag可以通过靶向HuR蛋白来抑制乳腺癌血管生成和生长。
淋巴管生成和淋巴结转移是肿瘤远处转移的预测因子,通常被视为预后指标。因此,我们还在4T1-Luc淋巴结转移模型中研究了艾曲泊帕eltrombopag的抗转移能力。首先,将稳定表达荧光素酶的4T1细胞注射到BALB/c小鼠的足垫中,每3天用艾曲泊帕eltrombopag治疗一次。据观察,治疗后,75mg/kg剂量的艾曲泊帕eltrombopag显着抑制腘淋巴结的大小和重量,而75mg/kg剂量未观察到体重显着变化艾曲泊帕eltrombopag与模型组相比。通过IVIS检测,艾曲泊帕eltrombopag抑制了原发部位的肿瘤生长(p<0.05)。
同时,与模型组相比,艾曲泊帕eltrombopag治疗组腘窝淋巴结的肿瘤转移显着减少。淋巴结组织用抗LYVE-1抗体和抗VEGF-C抗体进行免疫染色,以检测微淋巴管和VEGF-C阳性细胞。LYVE-1的IHC证实,与模型对应物相比,艾曲泊帕eltrombopag降低了微淋巴管的密度,并且艾曲泊帕eltrombopag显着抑制了VEGF-C表达水平。此外,H&E染色显示模型组肺组织中存在转移灶,但艾曲泊帕eltrombopag组中没有。总的来说,所有这些结果表明,在体内,艾曲泊帕eltrombopag对乳腺肿瘤生长、淋巴管生成和淋巴结转移具有抑制作用。