奥希替尼Osimertinib的耐药机制是复杂的，约一半耐药患者的耐药机制尚不清楚。化疗是目前针对这类患者的标准治疗方案。本研究观察到，接受奥希替尼Osimertinib治疗后出现未知耐药机制的患者，后线接受免疫联合化疗治疗相比单纯化疗治疗或奥希替尼Osimertinib联合贝伐珠单抗治疗有更好的ORR和PFS，虽然后线奥希替尼Osimertinib联合贝伐珠单抗治疗的OS在数值上更长，但并没有统计学差异，这可能与患者接受奥希替尼Osimertinib联合贝伐珠单抗治疗进展后还可接受免疫联合化疗或单纯化疗治疗，而接受免疫联合化疗或单纯化疗的患者在后线不太可能接受奥希替尼Osimertinib联合贝伐珠单抗的治疗有关。此外，后线奥希替尼Osimertinib联合贝伐珠单抗治疗的不良事件发生率也更低。
奥希替尼Osimertinib耐药后没有明确耐药机制的患者后线接受免疫联合化疗和奥希替尼Osimertinib联合贝伐珠单抗治疗均有潜在获益。值得注意的是，在L858R突变患者中，奥希替尼Osimertinib联合贝伐珠单抗治疗组的中位OS在数值上更长。既往研究提示，对于进展性较强的患者，及早使用联合治疗相比EGFR-TKI单药治疗或有较好的生存获益。
奥希替尼Osimertinib进展后耐药机制不明的NSCLC患者，免疫联合化疗相比单纯化疗或奥希替尼Osimertinib联合贝伐珠单抗治疗，有更高的ORR和更长的PFS。奥希替尼Osimertinib联合贝伐珠单抗也是一个潜在的治疗选择，因为中位OS在数值上更长，尤其是EGFR第21外显子L858R突变阳性的患者。
