LAURA三期随机对照试验评估了第三代表皮生长因子受体(EGFR)酪氨酸激酶抑制剂奥希替尼(Osimertinib)作为巩固治疗在216名不可切除的III期NSCLC患者中的作用，这些患者携带EGFR第19外显子缺失或L858R突变。患者按2:1的比例分配至口服奥希替尼80mg每日一次或安慰剂组，直至疾病进展或其他预设原因停止治疗。
奥希替尼(Osimertinib)组的PFS显著优于安慰剂组，风险比(HR)为0.16(95%置信区间，0.10至0.24;P<0.001)。奥希替尼组的中位PFS，为39.1个月(95%CI，31.5个月至未达到)，而安慰剂组为5.6个月(95%CI，3.7至7.4个月)。PFS，就是无进展、没有复发生存期的效率在预先设定和探索性亚组中是一致的，包括同时或序贯CRT、IIIA期与IIIB/IIIC期、突变类型、吸烟史、CRT的反应以及性别。
总生存期(OS)数据尚未成熟(截至发表时成熟度为20%)。安慰剂组81%的患者在进展后接受了奥希替尼治疗。奥希替尼组发生≥3级不良事件(AEs)的比例较高(35% vs 12%)，而放射性肺炎(48% vs 38%)和导致停药的AEs(13% vs 5%)与安慰剂组相似。
总体上，奥希替尼(Osimertinib)组因AEs导致的剂量中断和剂量减少比例分别为56%和8%，而安慰剂组则为25%和1%。
奥希替尼(Osimertinib)已被批准作为辅助治疗，适用于完全切除的IB-IIIA期NSCLC患者，这些患者携带EGFR第19外显子缺失或第21外显子L858R突变，依据是在ADAURA三期随机对照试验中观察到的PFS和OS获益。
据我们所知，LAURA试验是首个识别到在不可切除、局部晚期EGFR突变NSCLC患者中，心脏再同步化治疗(cardiac-resynchronization-therapy，英文缩写CRT)后使用EGFR靶向巩固治疗具有PFS获益的随机对照试验。尽管OS数据尚未成熟，但奥希替尼相对于安慰剂的PFS风险比为0.16.表明在这个患者群体中具有显著的临床获益。
值得注意的是，大多数安慰剂组患者在疾病进展后接受了奥希替尼治疗。在等待OS数据的同时，所观察到的PFS获益表明，对于携带EGFR第19外显子缺失或第21外显子L858R突变的局部晚期NSCLC患者，在CRT后使用奥希替尼可能是新的标准治疗方案。与奥希替尼巩固治疗相关的不良事件增加及缺乏明确的治疗期限，需要在治疗启动前与符合条件的患者仔细讨论。
本试验的结果，结合ADAURA和PACIFIC试验的结果，强调了使用适当敏感方法(包括但不限于下一代测序)进行分子检测的重要性，以检测诸如EGFR敏感突变等致癌驱动变异。
现在，首选的辅助治疗(用于已手术切除的IB-III期NSCLC患者)和巩固治疗(用于不可切除的III期NSCLC患者)是一种EGFR靶向药物(奥希替尼)，而非以常见的检测标志物PD-L1表达为主要生物标志物的PD-(L)1免疫检查点抑制剂。
更新的推荐意见
对于携带EGFR第19外显子缺失或第21外显子L858R突变的不可切除的III期NSCLC患者，在根治性化放疗(含铂化疗和胸腔放疗同时或序贯进行)后，可以提供奥希替尼(Osimertinib)作为巩固治疗。(证据质量：中等;推荐强度：强）更多信息可扫描下方二维码加微信咨询：
