在FLAURA2全球队列(N=557)中,经研究者评估的结果显示,与奥希替尼Osimertinib单药治疗相比,奥希替尼Osimertinib联合化疗可将疾病进展或死亡风险降低38%,奥希替尼Osimertinib联合化疗组患者的中位无疾病进展生存期(mPFS)比奥希替尼Osimertinib单药组延长了8.8个月(25.5个月vs.16.7个月)(HR0.62;95%CI0.49-0.79;p<0.0001)。盲态独立中央审查组(BICR)评估的结果与研究者评估的结果基本一致:奥希替尼Osimertinib联合化疗组患者的mPFS比奥希替尼Osimertinib单药治疗组延长了9.5个月(29.4个月vs.19.9个月)(HR0.62;95%CI0.48-0.80;p=0.0002)。
FLAURA2研究也对预后较差的患者如外显子21(L858R)置换突变和基线合并脑转移的患者分别进行了亚组分析,结果显示:在外显子21(L858R)置换突变的患者中,奥希替尼Osimertinib联合化疗组相比于奥希替尼Osimertinib单药组的mPFS延长了10.8个月,分别为24.7个月和13.9个月(HR0.63;95%CI0.44-0.90)。在基线合并脑转移的患者中,奥希替尼Osimertinib联合化疗组相比于奥希替尼Osimertinib单药组的mPFS延长了11.1个月,分别为24.9个月和13.8个月(HR0.47;95%CI0.33-0.66)。此外,针对常见的转移部位中枢神经系统(CNS)进行的预先指定的探索性分析(含预后较差的软脑膜转移患者)显示,奥希替尼Osimertinib联合化疗组的脑转移病灶完全缓解率高达59%,奥希替尼Osimertinib单药组为43%。OS的结果虽尚未成熟,但在2024年欧洲肺癌大会(ELCC)上更新的OS期中分析结果(成熟度为41%)中,显示出令人鼓舞的OS获益趋势(HR0.75;95%CI0.57-0.97)。在安全性上,奥希替尼Osimertinib联合化疗一线治疗的安全性总体良好,不良事件(AE)主要与化疗相关,两组中因不良事件导致奥希替尼Osimertinib停药的比例都很低,其中奥希替尼Osimertinib联合化疗组为11%,奥希替尼Osimertinib单药治疗组为6%。
FLAURA2研究中国队列的疗效和安全性显示了跟全球队列一致性的结果。值得关注的是:在中国队列(N=131)中,经研究者评估的结果显示,奥希替尼Osimertinib联合化疗组相比奥希替尼Osimertinib单药治疗组,疾病进展或死亡风险降低了44%(HR0.56;95%CI0.34-0.92)。BICR评估的结果与研究者评估的结果基本一致。由BICR评估的结果显示,奥希替尼Osimertinib联合化疗组相比奥希替尼Osimertinib单药治疗组,疾病进展或死亡风险降低了42%(HR0.58;95%CI0.34-1.01)2。在安全性上,整体与全球队列一致。