常规的治疗思路,是首选第一代靶向药,耐药后基因检测,如果携带有耐药突变T790M突变,再用第三代靶向药;如果第一代靶向药耐药,基因检测无T790M突变,则选择化疗等其他治疗。目前,另外一种治疗思路正逐步获得主流医学界的认可和支持,那就是:对携带EGFR突变的晚期肺癌,一上来就直接用奥希替尼Osimertinib——对于一部分病友,支持后一种新思路。理由如下:
1、有效率更高。直接使用奥希替尼Osimertinib的有效率超过80%,而第一代靶向药的有效率大约是70%-75%。2、无疾病进展生存时间更久。直接使用奥希替尼Osimertinib,中位无疾病进展生存时间大约19-20个月。使用第一代靶向药中位无疾病进展生存时间大约是10个月,耐药后约50%的患者出现T790M突变,再服用奥希替尼Osimertinib的中位无疾病进展生存时间为10个月,那么这一半患者的总的中位无疾病进展生存时间为20个月左右;但是,另一半没有T790M突变的患者,进行二线化疗的中位无疾病进展生存时间大约只有6个月,这部分患者总的无疾病进展生存时间为16个月。直接用奥希替尼Osimertinib,确定的20个月左右;先第一代后第三代,一半的概率也是20个月,但是另一半人只有16个月。3、总生存时间,有延长的趋势。根据三期临床试验的数据,先用奥希替尼Osimertinib组的患者,18个月的生存率83%,而对照组(传统思路,先第一代,耐药再换药)只有71%。虽然,由于随访时间尚不足,两组的差距还不具有统计学意义,但是总生存时间有延长的趋势。
4、副作用更小。使用奥希替尼Osimertinib的患者常见的副作用包括腹泻(58%)、皮肤干燥(32%);第一代靶向药常见的副作用,是腹泻(57%)和皮炎痤疮(48%)。3-4级副作用发生率,奥希替尼Osimertinib组是33.7%,而第一代靶向药组是44.8%;更别提按照传统思路,第一代靶向药耐药后,一半的患者将接受化疗,3-4级不良反应发生率超过50%。5、预防和治疗脑转移的能力更强。携带EGFR基因突变的病友,不小的比例都会合并脑转移。而奥希替尼Osimertinib透过血脑屏障的能力,是第一代靶向药的数倍。临床试验数据提示,奥希替尼Osimertinib脑转移缓解率可达70%;而第一代靶向药,脑转移缓解率不足50%。此外,最新的小规模临床试验提示,对于确诊时没有发生脑转移的患者,使用奥希替尼Osimertinib相比于使用第一代靶向药,可以明显降低后续脑转移的发生率。
6、生活质量更高。一线使用奥希替尼Osimertinib对比传统治疗(先第一代药,耐药后酌情换药)的三期临床试验,又进行了生活质量评分的分析。通过2套公认的、权威的生活质量打分表,均强有力地证实了直接首选奥希替尼Osimertinib,生活质量改善更明显,两组有统计学差异。