FLAURA2是一项III期全球多中心随机对照临床研究，旨在评估奥希替尼(azd9291)联合铂类和培美曲塞相比奥希替尼单药一线治疗EGFR敏感突变(19外显子缺失突变或21外显子L858R突变，Ex19Del或L858R)阳性晚期NSCLC患者的有效性和安全性，主要研究终点是研究者评估的PFS。研究者评估的结果显示，奥希替尼(azd9291)联合含铂化疗相比奥希替尼(azd9291)单药治疗有显著的PFS获益，中位PFS可显著延长约9个月(HR=0.62.95% CI 0.49-0.79)，BICR评估的结果显示，奥希替尼联合含铂双药化疗的中位PFS可达29.4个月(HR=0.62.95% CI 0.48-0.80)。一代EGFR-TKI将患者的中位PFS延长至10个月左右，这是第一次“工业革命”;三代EGFR-TKI又将患者的中位PFS延长至20个月左右，这是第二次“工业革命”;奥希替尼联合含铂双药化疗则将患者的中位PFS延长至30个月左右，这是第三次“工业革命”。
虽然FLAURA2研究的最终OS结果尚未公布，但这不应该成为阻碍奥希替尼(azd9291)联合含铂双药化疗临床应用的借口。毕竟一代EGFR-TKI相比化疗均没有显著的OS获益，但这并没有阻碍一代EGFR-TKI成为EGFR敏感突变阳性晚期NSCLC患者的标准治疗方案。毕竟AURA3研究也没有取得显著的OS获益，但这也没有阻碍奥希替尼成为既往EGFR-TKI治疗失败发生疾病进展且明确发生EGFR T790M耐药突变晚期NSCLC患者的标准治疗方案。当然，序贯治疗可能也是一个可选的治疗策略，但需证明该策略能延长至少9个月的中位PFS才行。
FLAURA2研究几乎所有亚组均有一致的PFS获益，包括Ex19Del突变阳性患者、L858R突变阳性患者、基线合并脑转移的患者。但在基线未合并脑转移的患者中，奥希替尼联合含铂双药化疗相比奥希替尼单纯治疗的中位PFS绝对值仅延长了6.6个月(HR=0.75 95% CI 0.55-1.03)。根据方案，基线未合并脑转移的患者不强制进行定期的脑部影像学检查，考虑到化疗的协同增效作用以及无症状脑转移可被早期发现，不能排除在基线未合并脑转移的患者中，HR可能在统计学上也有显著获益。MARIPOSA研究规定对所有患者进行定期的脑部影像学检查，无论基线是否合并脑转移患者的HR值均为0.69.基线合并脑转移患者的中位PFS从13.0个月改善到18.3个月。FLAURA2研究奥希替尼(azd9291)联合含铂双药化疗组基线合并脑转移患者的中位PFS从13.8个月改善到24.9个月。更多信息可扫描下方二维码加微信咨询：
