第三代表皮生长因子受体(EGFR)奥希替尼(Osimertinib)已经成为携带常见EGFR突变(如第19外显子缺失ex19 del或第21外显子点突变L858R)的晚期NSCLC患者的一线治疗标准，显著提升了临床疗效。FLAURA试验，一项关键的III期随机临床试验，证实了第三代TKI奥希替尼(Osimertinib)相较于第二代TKIs在治疗携带ex19 del或L858R突变的晚期NSCLC患者中，在无进展生存期(PFS)和总生存期(OS)上都展现了显著的临床优势。
然而，FLAURA试验仅纳入了携带常见EGFR突变的患者，而排除了携带不常见突变，例如第20外显子插入突变(ex20ins)和其他第20、21外显子点突变的患者。最新的一项评估奥希替尼联合铂类化疗与奥希替尼单药一线治疗的III期随机对照试验FLAURA-2.也排除了携带不常见或复合突变的患者。
对于不常见突变，目前关于奥希替尼(Osimertinib)的临床疗效数据十分有限。因此，到目前为止，第二代TKIs是治疗EGFR不常见突变的一线药物。基于此，欧洲药品管理局(EMA)批准了阿法替尼用于治疗所有EGFR突变NSCLC患者，包括不常见突变。考虑到第二代TKIs的毒性和耐受性问题，若能在临床前和/或临床研究中证明第三代TKI的疗效，那么在携带不常见突变的患者中使用第三代TKI将是显著的优势。有证据显示，奥希替尼在一些特定EGFR不常见突变的患者中，与第二代TKIs相比，展现出相似的临床活性和治疗效益。尽管如此，如何以最佳方式治疗这些患者仍是一个未被满足的临床需求，并且由于这些突变的复杂性和罕见性，以及缺乏足够证据水平的临床数据，这仍然是一个挑战。本研究报告了一例在标准治疗后携带罕见复合EGFR突变(S768I和V774M)的晚期NSCLC患者，该患者在接受了两线化疗后接受了第三代奥希替尼的治疗。
本病例报告深入探讨了奥希替尼(Osimertinib)对于一位携带EGFR复合突变S768I和V774M的晚期NSCLC患者的独特疗效。尽管先前的研究显示S768I突变与第三代EGFR TKIs的耐药性有关，但本病例中的患者在接受奥希替尼(Osimertinib)治疗后，实现了肺部和骨骼转移的显著代谢反应，突显了对奥希替尼的敏感性。此外，通过分子肿瘤委员会的评估，结合Oncokb数据库的信息，作者发现S768I突变虽与EGFR TKIs的耐药性相关，但对奥希替尼的反应存在个体差异。进一步的分子建模分析揭示了S768I和V774M突变可能通过改变EGFR激酶域的构象，影响酶活性及奥希替尼的结合，为奥希替尼的潜在作用机制提供了结构层面的解释。更多信息可扫描下方二维码加微信咨询：
