单药奥希替尼/奥西替尼是美国FDA和中国NMPA均批准用于治疗EGFR敏感突变(19外显子缺失突变和L858R突变)阳性晚期NSCLC患者的一线标准治疗方案。III期FLAURA研究证明，奥希替尼相比吉非替尼或厄洛替尼一线治疗EGFR敏感突变阳性晚期NSCLC患者有显著的PFS和OS获益，奥希替尼治疗组的中位OS可超过3年，还有显著的CNS PFS获益，奥希替尼组的CNS CR率高达41%，显示出非常良好的CNS活性[1-3]。不幸的是，耐药依旧不可避免。目前，约有一半耐药患者的耐药机制不甚清楚，后续的最优治疗策略仍存在争议。一项回顾性研究带来了一些治疗思路，这项研究旨在评估奥希替尼/奥西替尼耐药后没有明确耐药机制的NSCLC患者接受免疫联合化疗、单纯化疗和奥希替尼联合贝伐珠单抗治疗的有效性和安全性[4]。研究终点包括不同治疗组的ORR、PFS和OS。
共有121例患者纳入这项回顾性研究，将患者按照奥希替尼/奥西替尼的治疗线数分为2个治疗亚组，包括一线接受奥希替尼治疗的亚组和二线或上线接受奥希替尼治疗的亚组。将患者按照接受的后续治疗分成3个亚组，包括22例接受免疫联合化疗的亚组、72例接受单纯化疗治疗的亚组、27例接受奥希替尼联合贝伐珠单抗治疗的亚组。在以上3个亚组中，除了吸烟史之外(三个亚组有吸烟史的患者分别为63.6%、44.4%和22.2%)，患者的基线特征均衡。基线合并CNS转移的患者分别为18.2%、16.7%和11.1%。
在一线接受奥希替尼/奥西替尼治疗的患者中，免疫联合化疗治疗组、单纯化疗治疗组和奥希替尼联合贝伐珠单抗治疗组的ORR分别为55.56%、14.81%和0%，DCR分别为100%、77.78%和91.67%。在二线或三线接受奥希替尼治疗的患者中，ORR分别为30.77%、6.67%和13.33%，DCR分别为100%、80.00%和86.67%。
奥希替尼/奥西替尼的耐药机制是复杂的，约一半耐药患者的耐药机制尚不清楚。化疗是目前针对这类患者的标准治疗方案。本研究观察到，接受奥希替尼治疗后出现未知耐药机制的患者，后线接受免疫联合化疗治疗相比单纯化疗治疗或奥希替尼联合贝伐珠单抗治疗有更好的ORR和PFS，虽然后线奥希替尼联合贝伐珠单抗治疗的OS在数值上更长，但并没有统计学差异，这可能与患者接受奥希替尼联合贝伐珠单抗治疗进展后还可接受免疫联合化疗或单纯化疗治疗，而接受免疫联合化疗或单纯化疗的患者在后线不太可能接受奥希替尼联合贝伐珠单抗的治疗有关。此外，后线奥希替尼联合贝伐珠单抗治疗的不良事件发生率也更低。总之，奥希替尼耐药后没有明确耐药机制的患者后线接受免疫联合化疗和奥希替尼联合贝伐珠单抗治疗均有潜在获益。值得注意的是，在L858R突变患者中，奥希替尼联合贝伐珠单抗治疗组的中位OS在数值上更长。既往研究提示，对于进展性较强的患者，及早使用联合治疗相比EGFR-TKI单药治疗或有较好的生存获益。
总而言之，奥希替尼/奥西替尼进展后耐药机制不明的NSCLC患者，免疫联合化疗相比单纯化疗或奥希替尼联合贝伐珠单抗治疗，有更高的ORR和更长的PFS。奥希替尼联合贝伐珠单抗也是一个潜在的治疗选择，因为中位OS在数值上更长，尤其是EGFR第21外显子L858R突变阳性的患者。更多信息可扫描下方二维码加微信咨询：
