EGFR-TKI改变了一线EGFR敏感突变(Ex19Del/L858R)阳性晚期NSCLC(非小细胞肺癌)患者的临床诊疗实践。III期FLAURA研究证明，奥希替尼(Osimertinib)相比吉非替尼或厄洛替尼一线治疗EGFR敏感突变阳性晚期NSCLC患者有显著的OS获益，中位OS超过3年。此外，在CNS可评估疗效集(cFAS)患者中，还有显著的CNS PFS获益，奥希替尼组的CNS CR率更是可高达41%，展现出非常高的CNS活性。
值得注意的是，III期FLAURA2研究证明，奥希替尼(Osimertinib)联合化疗相比奥希替尼单药一线治疗EGFR敏感突变阳性晚期NSCLC患者有显著的PFS获益，中位PFS延长9个月，而在基线合并CNS转移的患者中，CNS CR率可高达59%，中位PFS可延长11个月。以奥希替尼为基石的联合治疗或可显著改善EGFR敏感突变阳性伴CNS转移患者的生存预后。目前，ASTRO指南推荐对合并1-4个脑转移病灶或合并5-10个脑转移病灶但身体状况良好的患者进行立体定向放射治疗(SRS)。那么，奥希替尼联合SRS一线治疗EGFR敏感突变阳性伴CNS转移患者的治疗前景就非常值得探索了。
既往一项TURBO-NSCLC研究，回顾性分析了EGFR突变阳性和ALK突变阳性且伴脑转移(BM)的NSCLC患者接受具有CNS活性的TKI联合或不联合SRS治疗的有效性和安全性。2013年至2022年间，共在7个美国医学中心纳入317例患者(200例单纯TKI治疗的患者，117例TKI+SRS治疗的患者)，其中接受奥希替尼治疗和阿来替尼治疗的患者分别有250例(79%)和61例(19%)，接受TKI+SRS治疗的患者大部分为脑转移病灶≥1cm的患者(P<0.001)以及有神经症状的患者(P<0.001)。
结果显示，接受单纯TKI治疗和TKI+SRS治疗患者的中位OS分别为41个月和40个月，P=0.50.多因素分析提示，TKI+SRS可显著延长至CNS进展的时间(time to CNS Progression)，HR为0.63(95% CI 0.42-0.96.P=0.33)，TKI+SRS可显著改善CNS控制率，HR为0.30(95% CI 0.16-0.55.P<0.001)。亚组分析提示，脑转移病灶≥1cm的患者，TKI+SRS的至CNS进展时间和CNS PFS有获益趋势。最终的结论是，TKI+SRS治疗EGFR和ALK突变阳性且伴脑转移的NSCLC患者，可改善至CNS进展时间和CNS的局部控制，但不能改善患者的OS，对于脑转移病灶≥1cm的患者，或可从TKI+SRS治疗中获益。
总而言之，无论是TURBO-NSCLC研究，还是基于LUOSICNS研究和OUTRUN研究的汇总分析，均提示奥希替尼(Osimertinib)联合SRS一线治疗EGFR敏感突变阳性伴脑转移患者，有一定的局部控制效果，但均没有转化成OS获益。至于是否要对脑转移病灶较大(BM≥1cm)的患者以及有中枢神经系统症状的患者进行奥希替尼(Osimertinib)联合SRS的治疗，可综合考虑临床因素和患者偏好进行个性化的治疗决策，至少联合治疗不会损害患者的OS。更多信息可扫描下方二维码加微信咨询：
