III期国际多中心FLAURA研究证明，第3代EGFR-TKI奥希替尼Osimertinib相比第1代EGFR-TKI一线治疗EGFR敏感突变阳性晚期NSCLC患者有显著的PFS获益、显著的OS获益和显著的CNSPFS获益。但亚组之间的获益并不均衡，相比19外显子缺失突变阳性患者，基线合并CNS转移以及21外显子L858R突变阳性患者的生存获益不佳。III期国际多中心FLAURA2研究证明，奥希替尼Osimertinib联合含铂双药化疗相比奥希替尼Osimertinib单药一线治疗EGFR敏感突变阳性晚期NSCLC患者有显著的PFS获益，在基线合并CNS转移以及L858R突变阳性患者中，中位PFS的延长更为显著，达到了11个月，开启了联合治疗的新时代。临床前研究提示，EGFR突变合并原发性MET扩增或过表达的晚期NSCLC患者一线接受EGFR-TKI单药治疗的疗效有限，且可能是一线EGFR-TKI原发性耐药的潜在机制，需开发更为有效的一线治疗方案。
FLOWERS研究是一项多中心II期前瞻性开放标签随机对照临床研究，旨在评估奥希替尼Osimertinib联合赛沃替尼（一款高选择性MET-TKI）一线治疗相比奥希替尼Osimertinib单药一线治疗EGFR敏感突变阳性且原发性（denovo）MET扩增或过表达（MET过表达定义为75%的肿瘤细胞IHC3+，MET扩增定义为FISH检测METGCN≥5或MET/CEP7≥2或NGS检测METCN≥5）的局部晚期或转移性NSCLC患者的有效性和安全性，主要研究终点为研究者基于RECISTv1.1评估的确认的ORR，次要研究终点包括PFS、OS和安全性等。共纳入44例患者，其中合并脑转移的患者占34.1%，L858R单纯突变患者占43.2%，L858R合并其他EGFR突变类型的患者占4.6%，MET过表达的患者占81.8%，MET扩增的患者占13.6%，同时合并MET过表达和扩增的患者占4.5%。
截至2024年5月28日，中位随访8.2个月奥希替尼Osimertinib联合赛沃替尼组和奥希替尼Osimertinib单药治疗组，研究者评估的确认的ORR分别为90.5%和60.9%，中位肿瘤缓解深度分别为-47.7%和-42.2%，中位DoR分别为18.6个月和8.4个月。此外，还观察到接受奥希替尼Osimertinib联合赛沃替尼治疗患者的缓解深度和缓解持续时间会随着随访时间的延长而更深更持久。奥希替尼Osimertinib联合赛沃替尼组和奥希替尼Osimertinib单药治疗组的PFS事件成熟度分别为23.8%和34.8%（研究整体PFS事件成熟度为29.5%），中位PFS分别为19.6个月和9.3个月，HR=0.59（95%CI0.19-1.81），初步的PFS数据提示，奥希替尼Osimertinib联合赛沃替尼相比奥希替尼Osimertinib单药治疗有PFS获益趋势。
