关于奥希替尼Osimertinib的耐药问题，有很多的患者不太明白。奥希替尼Osimertinib的耐药机制是什么？尽管奥希替尼Osimertinib在治疗肺癌方面具有显著的疗效，但随着治疗时间的延长，患者也可能会出现耐药问题。奥希替尼Osimertinib的耐药机制主要包括以下几个方面。
1.EGFR基因的二次突变，如C797S突变等。C797S突变是最常见的奥希替尼Osimertinib耐药突变之一，该突变位于EGFR基因的酪氨酸激酶结构域，导致奥希替尼Osimertinib无法与EGFR结合，从而失去对肿瘤细胞的抑制作用。2.旁路激活，肿瘤细胞通过激活其他信号通路，如MET扩增、HER2扩增等，绕过EGFR信号通路，继续生长和增殖。3.表型转化，肿瘤细胞发生表型转化，如从非小细胞肺癌转化为小细胞肺癌等，对奥希替尼Osimertinib产生耐药。
如何应对呢？对于奥希替尼Osimertinib耐药的患者，目前有多种应对策略正在研究中。例如：针对EGFR基因的二次突变，可以考虑使用第四代EGFR-TKI或联合治疗。目前，第四代EGFR-TKI正在研发中，有望克服C797S突变等耐药问题。联合治疗方面，可以考虑与化疗、抗血管生成药物、免疫治疗等联合使用，以提高治疗效果。对于旁路激活导致的耐药，可以使用相应的抑制剂进行治疗。如对于MET扩增的患者，可以使用MET抑制剂进行治疗；对于HER2扩增的患者，可以使用HER2抑制剂进行治疗。对于表型转化导致的耐药，治疗方案应根据转化后的肿瘤类型进行调整。如果转化为小细胞肺癌，可以采用小细胞肺癌的治疗方案，如化疗、放疗等。
