在非小细胞肺癌(NSCLC)中，80%的 HER2 基因变异都是由外显子20框内重复的插入导致酪氨酸-缬氨酸-甲硫氨酸-丙氨酸(YVMA)氨基酸重复引起的。在HER2突变的NSCLC患者中已评估了HER2酪氨酸激酶抑制剂(TKI)，抗HER-2单克隆抗体和靶向HER2的抗体-药物耦联物等药物。在外显子19变异的患者中，关于这些药物的活性的可用数据十分有限。奥希替尼(Osimertinib)是第三代EGFR-TKI，在临床前研究中它已被发现能够减缓具有 HER2 外显子19变异的 NSCLC 的生长。
案例描述：一例68岁的女性被诊断为Ⅳ期NSCLC，既往有二型糖尿病史和少量吸烟史。对肿瘤组织的二代测序结果显示，ERBB2外显子19 c.2262_2264delinsTCC，p.(L755P)突变。经过包括化疗、化学免疫疗法和研究性药物在内的五线治疗后，患者的病情发生进展。此时，她的功能状态仍然保持良好，因此临床试验值得探索，但没有任何临床试验可供选择。根据临床前研究的结果，患者开始口服奥希替尼(Osimertinib)80 mg，每日一次，根据RSIST标准其在颅内和颅外均达到了部分缓解(PR)。
结论：据我们所知，这是第一次证明奥希替尼(Osimertinib)活性在携带HER2外显子19.p.L755P突变的NSCLC患者对颅内和颅外均获得治疗反应的报告。未来奥希替尼可能会成为治疗携带ERBB2外显子19点突变患者的靶向治疗药物。更多信息可扫描下方二维码加微信中咨询：
