奥希替尼Osimertinib早期剂量减少对BMs的控制有负面影响。特别是奥希替尼Osimertinib治疗前患有脑转移的患者或年龄<75岁的患者在奥希替尼Osimertinib剂量减少后发生脑转移和进展的风险较高。
这项研究的结果支持这样一种可能性：接受减少剂量的患者中奥希替尼Osimertinib的脑脊液（CSF）水平可能不足以抑制中枢神经系统中的癌细胞。脑脊液中EGFRTKI的浓度取决于其在血液中的浓度。此前有研究报道，软脑膜转移患者吉非替尼剂量从500mg增加至1000mg时，脊髓液中吉非替尼浓度从18nmol/L增加至42nmol/L，导致脊髓液中癌细胞消失。同样，每周间歇性“脉冲”高剂量厄洛替尼(1500mg)导致脑脊液浓度高于软脑膜转移患者中针对具有EGFR突变的肺癌细胞的半最大抑制浓度。脉冲厄洛替尼治疗CNS进展性转移瘤的放射学缓解率达到67%(6/9)。在接受80mg/天奥希替尼Osimertinib治疗后出现CNS进展的EGFR突变NSCLC患者中，剂量增加至160mg效果中等，CNS控制持续约3至6个月。
这些研究表明，TKI剂量可能对BM控制很重要，即使对于接受奥希替尼Osimertinib治疗的患者也是如此。患者的体表面积也会影响血液中的药物浓度，但在本研究中并未将其确定为BM恶化的重要危险因素。考虑到胃肠道和皮肤毒性导致本研究中奥希替尼Osimertinib剂量减少，适当管理副作用对于BM控制至关重要。
